siRNA靶向输送系统的优化及其用于高效杀伤HER2阳性肿瘤细胞的研究

RNAi技术可以在体外高效抑制肿瘤基因表达，但由于缺乏有效的靶向给药系统，其在临床治疗中的进一步应用受到了很大限制。在前期研究中，我们将人源性抗HBsAg单链抗体与具有核酸结合活性的鱼精蛋白片段融合，建立了siRNA靶向输送系统，实现了siRNA向HBsAg阳性细胞的特异性输送。由该系统输送的针对HBV的siRNA可以有效抑制HBV的基因表达和复制。在此基础上，本课题拟将抗HBsAg单链抗体替换成抗HER2单链抗体，用以进行针对HER2阳性肿瘤的治疗。为提高siRNA靶向输送的效率，本研究同时将优化已建立的靶向输送系统，将Furin识别序列引入单链抗体-鱼精蛋白片段融合体，旨在促进siRNA向细胞液的转位效率，提高达到其对HER2表达阳性肿瘤的抑制效果。这一优化的siRNA靶向输送系统将大大促进RNAi技术在肿瘤治疗中的应用，也将为RNAi技术应用于治疗其他类型的疾病提供一个新的思路。