NF-κB对中子辐射致肠上皮细胞损伤保护作用的基础研究

NF-κB不仅在炎症反应中起关键作用，而且在肠上皮细胞损伤中起保护作用。但迄今，有关NF-κB对中子辐射肠上皮细胞损伤中保护作用的研究未见报道，尤其是其信号通路中IKKβ的作用以及PI3K/Akt对其调控的研究更未见报道。本课题拟复制中子辐射致肠上皮细胞损伤的体内外模型，在整体、组织、细胞和分子水平上，研究NF-κB对中子辐射致肠上皮细胞损伤的保护作用及其机制，重点研究NF-κB信号通路中主要信号分子NF-κB、IKK（α, β和γ）、IκBα的改变；重点关注IKKβ的作用，利用IKKβ的抑制剂Curcumin和基因转染等手段对其进行干预，观察其对放射性肠道损伤的影响；采用PI3K的抑制剂Wortmanin干预PI3K/Akt通路，检测其对IKKβ的活性变化以及对肠道上皮细胞增殖和死亡的影响，为阐明中子放射性肠道损伤的分子机制及寻找防治靶标奠定基础。