硫酸肝素受体介导的病毒感染作用机理研究

硫酸肝素（Heparan Sulfate, HS）存在于细胞膜表面、基底膜及细胞外基质，是一种高度硫酸化的多糖结构。已有研究提示细胞表面硫酸肝素作为多种病毒的共受体，在病毒侵染细胞过程中起重要作用。同时，辛德毕斯病毒（Sindbis virus, SINV）从形态、结构、复制及致病机理等方面集中体现动物病毒的基本特征，是研究动物病毒基本规律的模式病毒。因此，本研究拟以SINV感染性克隆为基础，对病毒包膜糖蛋白与细胞表面HS相结合的功能区段及结合位点进行定位，并探讨HS对病毒生物学性质及致病性的影响。这将为揭示动物病毒吸附、侵入细胞过程中的共同作用机制、病毒受体与其致病之间相互作用的机理等奠定基础。

硫酸肝素（Heparan Sulfate, HS）存在于细胞膜表面、基底膜及细胞外基质，是一种高度硫酸化的多糖结构。已有研究提示细胞表面硫酸肝素作为多种病毒的共受体，在病毒侵染细胞过程中起重要作用。同时，辛德毕斯病毒（Sindbis virus, SINV）从形态、结构、复制及致病机理等方面集中体现动物病毒的基本特征，是研究动物病毒基本规律的模式病毒。因此，本研究拟以SINV感染性克隆为基础，对病毒包膜糖蛋白与细胞表面HS相结合的功能区段及结合位点进行定位，并探讨HS对病毒生物学性质及致病性的影响。研究结果表明，病毒包膜糖蛋白E2基因的145-150aa功能区是SINV与细胞表面HS结合的分子基础，尤其是146位和149位的碱性氨基酸（E2-146H和E2-149R）是辛德毕斯病毒HS相关选择性细胞感染的重要分子基础。这将为揭示动物病毒吸附、侵入细胞过程中的共同作用机制、病毒受体与其致病之间相互作用的机理等奠定基础。