乙二醛酶I介导I型子宫内膜癌孕激素耐药作用的机制

子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,近年来呈年轻化趋势。临床采用保留生育功能的大剂量孕激素治疗常出现耐药，影响疗效。本课题组前期研究结果提示，乙二醛酶I(GloI)高表达可能与孕激素耐药有关：①I型子宫内膜癌组织中GloI高表达；②降低GloI表达可抑制子宫内膜癌细胞的增殖；③孕激素耐药的子宫内膜癌细胞GloI表达降低后，可恢复其对孕激素的敏感性。本项目在前期研究的基础上，进一步深入探讨乙二醛酶I与子宫内膜癌孕激素耐药的相关性及其作用机制：①GloI是否参与I型子宫内膜孕激素耐药；②参与孕激素耐药的分子机制；③GloI调控孕激素耐药是否是孕激素受体依赖的。通过本项目的研究，希望能了解I型子宫内膜癌对孕激素耐药的分子机制，为提高子宫内膜癌保留生育功能的大剂量孕激素治疗效果提供新方法。

子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,近年来呈年轻化趋势。临床采用保留生育功能的大剂量孕激素治疗常出现耐药，影响疗效。通过本项目的研究，我们发现GloI在子宫内膜癌组织和孕激素耐药的内膜细胞中高表达；糖尿病的一线药物二甲双胍能够通过抑制孕激素诱导活化的mTOR-PI3K/AKT信号通路，进而抑制GloI的表达，最终逆转孕激素耐药。通过本项目的研究，初步了解I型子宫内膜癌对孕激素耐药的分子机制，为提高子宫内膜癌保留生育功能的大剂量孕激素治疗效果提供了新的理论基础。