新型抗凝血酶抑制剂的合成和生物活性测定

血栓栓塞是西方社会导致疾病和死亡的主要原因。导致这种症状的重要原因是血凝的过度表达。近年来，各国都加大了抗凝血制剂的研究力度。然而，现行的抗凝血制剂仅仅局限在使用肝素、低分子量肝素、华法林及天然凝血酶抑制剂水蛭素等经临床应用证明有明显的缺点。因此，研究开发人工合成的，具有口服生物活性的直接的凝血酶抑制剂十分重要，以人工合成的凝血酶抑制剂作为抗凝血活性研究取得许多重大的进步。本项目的特色在于基于Me-too研究基础上，合成出新型非肽类抗凝血酶抑制剂，重点研究新骨架、含杂原子环己烷构象及带胍基的新型凝血酶抑制剂，包括对活性位点进行结构改造，并且拟通过体内外活性测定，寻找新结构抗凝血酶抑制剂先导化合物。尤其是发展一种合成全新结构的非肽类凝血酶抑制剂的合成通法，构建一种独特的具有杂原子结构的骨架，通过对不同活性取代基团的改造，经体内外活性测定后，筛选出一种更为高效新颖的廉价的新型凝血酶抑制剂。