LIF-LIFR-STAT3乙酰化修饰对AngII所致肾纤维化的调控作用和分子机制

白血病抑制因子（LIF）是新近认识的具有促细胞修复、再生和抗纤维化作用的重要细胞因子。血管紧张素II（AngII）是早已明确的致纤维化因子。有研究证实LIF与AngII可相互拮抗，但具体调控机制尚不清楚。.受体蛋白磷酸化被公认是细胞信号转导的重要方式。最新研究认为，受体蛋白同时还可发生乙酰化，而且还是其发生磷酸化所必需的前奏。我们的前期研究显示：（1）LIF信号通路与AngII通路有共同的下游信号因子STAT3。（2）LIF与AngII都能诱导各自受体发生乙酰化，且都能诱导STAT3发生乙酰化。因此，我们推测乙酰化修饰在这两个信号通路中存在某些相互作用。据此，在本研究中，我们拟探讨：（1）LIF信号通路与AngII信号通路乙酰化修饰的相互作用（2）其相互作用对肾小管细胞外基质的调节作用。本课题从"促"、"防"相互作用的研究入手，更深入了解肾脏纤维化发生发展机制，探寻可能的阻断途径

促纤维化因子和抗纤维化因子的相互作用决定了肾脏纤维化的发生发展。致纤维化因子-血管紧张素II（AngII）和抗纤维化因子-白血病抑制因子（LIF）具有共同的下游转录因子STAT3。受体蛋白的乙酰化修饰是新近细胞信号通路研究的重要发现，被认为是受体发生磷酸化的结构基础。miR-29参与调节肾脏纤维化，同时与STAT3关系密切。因此，本课题主要研究LIF信号通路和AngII信号通路之间的关系及其对肾脏纤维化的调控作用，以及乙酰化修饰和miR-29在其中的作用。我们证明LIF-LIFR/gp130-STAT3通路发生乙酰化修饰，并确定STAT3的乙酰化位点为685位赖氨酸；LIF信号通路和AngII信号通路对共同下游STAT3的磷酸化作用不同，同时乙酰化可增强LIF对AngII诱导的细胞外基质的抑制作用；miR-29可能通过直接作用于胶原蛋白发挥抗纤维化的作用，同时也可能通过LIF-LIFR.-STAT3途径长期、间接作用于肾脏纤维化。本研究通过对两个信号通路对肾脏纤维化作用及其机制的研究，有助于更深入了解肾脏纤维化发生发展机制，探寻可能的阻断途径。.