表皮生长因子受体信号通路与维甲酸介导的核受体信号通路在表皮中的相互作用机理及其在临床皮肤病中的应用

维甲酸(维生素A的活性成分)在临床上广泛用于角化异常的皮肤病治疗及皮肤癌的预防和治疗。药物剂量的维甲酸在皮肤局部给药时，常刺激皮肤基底层角质细胞的异常增生。有证据表明，位于皮肤表皮基底层上层角质细胞中的维甲酸受体对于维甲酸引起的基底层细胞增殖是必需的。可能的机理是，位于表皮基底层上层的维甲酸受体首先激活位于同一细胞中的HB-EGF基因，该生长因子随后通过旁分泌途径与位于基底层的受体（ErbB1和ErbB2）结合，导致受体激活并刺激基底层细胞增殖。此外，HB-EGF的诱导表达以及ErbB受体的激活在皮肤创伤愈合、烧伤、紫外线灼伤和牛皮癣等病理过程中都有报道。本项目以皮肤角质细胞特异的HB-EGF、ErbB1和ErbB2基因敲除小鼠为研究对象，试图阐明维甲酸介导的核受体信号同ErbB信号通路在皮肤中相互作用的机理，帮助我们更好地认识这两种信号通路在上述皮肤疾病中的作用，指导临床实际用药。