hCTGF在人肝纤维化形成中的作用与机制及人源化抗-CTGFmAb抗肝纤维化的实验研究

肝纤维化是慢性乙型肝炎发展为肝硬化、甚至肝癌的必然途径，肝纤维化的研究是我国医学攻关的重要课题。大鼠肝纤维化模型肝脏有大量激活的肝星状细胞(HSC)过度表达结缔组织生长因子(CTGF)，并且合成肝脏几乎全部的细胞外基质(ECM)，故HSC是研究肝纤维化的靶细胞。我们率先进行了CTGF在大鼠HSC介导肝纤维化作用的研究。然而，人CTGF(hCTGF)对人HSC(hHSC)的作用与机制及纤维化治疗研究亟待进行。本研究将检测hCTGF对hHSC介导肝纤维化的功能，细胞受体，受体激活后信号通路，转录调控及基因表达，测定慢性乙型肝炎活检肝组织hHSC对hCTGF表达，相关膜受体，关键磷酸化激酶与转录因子活性，明确其与肝纤维化的关系。在此基础上首次用基因工程药物人源化抗-CTGF单克隆抗体阻断hCTGF在hHSC介导肝纤维化的作用，为其用于人类肝纤维化治疗提供实验依据。