SSeCKS对肺微血管内皮细胞单层通透性的调控及信号转导机制

肺微血管内皮细胞（PMVEC）通透性增加是急性肺损伤的发病关键环节，其发生机制与细胞支架蛋白及相关的信号转导密切相关。本课题鉴定大鼠PMVEC中支架蛋白Src抑制的蛋白激酶C底物(SSeCKS )mRNA和蛋白的表达水平。检测SSeCKS在PMVEC内的分布，明确SSeCKS在调节PMVEC单层通透性中的作用地位，探讨蛋白激酶（PKA、PKC、PTK）对SSeCKS的调节作用。分别研究siRNA抑制SSeCKS及质粒转染高表达SSeCKS后对蛋白激酶的反馈调节机制，初步阐明SSeCKS在炎症诱导PMVEC损伤过程中的信号转导机制。根据SSeCKS对蛋白激酶的不同调节机制，针对其作用环节，采取干预措施改变细胞内信号转导，以期减轻炎症诱导的PMVEC单层通透性增加。为认识急性肺损伤的发生机制及防治研究，提供新的理论依据。