成纤维细胞生长因子及其靶基因调控细胞运动的分子机理

成纤维细胞生长因子（FGF）促进细胞分化以及肢体发育，对于细胞运动也非常重要。在得到的FGF靶基因中我们发现amotl2通过激活非受体型酪氨酸激酶Src来促进细胞运动；mkp3可以通过拮抗MAPK激酶的活性反馈抑制FGF信号来抑制细胞运动；nrf1通过对钙离子依赖型磷酸酶CAPNS1的作用而抑制细胞运动，同时在斑马鱼个体中它的突变会引起视神经发育的异常。但是三者究竟在转录水平如何受FGF信号调控尚缺乏具体证据。因此我们希望利用酵母单杂交的方法寻找其启动子区域相关的FGF下游转录因子以及激活因子并确定这些FGF下游因子的结合元件，并利用luciferase、凝胶迁移实验以及染色体免疫共沉淀等实验证明筛选结果。以便在转录水平上阐明amotl2、mkp3和nrf1受FGF信号调控并最终控制细胞迁移的分子机理，为血管生成、视神经发育以及肿瘤治疗提供新的理论依据。

对照项目申请书中主要预期成果.理论成果：在具体实验过程中，我们将重点对amotl2, mkp3 和nrf1进行研究，确定三者的promoter核心区域，并找到与FGF相关的转录因子。.成果形式：争取在三年时间内发表二到三篇研究论文，力争有一篇高水平研究论文（影响因子达到5.0或者厦门大学SCI收录目录的前10%）。.人才培养：通过本课题的实践锻炼培养出2－3名研究生。.经过三年的积累，本课题组完成了FGF下游信号分子Amotl2 Nrf1 NUSAP的相关功能研究。发表四篇SCI论文，其中两篇的影响因子超过5。招收硕士研究生4名，其中两名已经顺利毕业。另有审稿过程中一篇，超额完成了申请书中预计的研究计划；同时为本课题组在生长因子以及Wnt信号通路的进一步工作打下了坚实的基础。在该项目资助下，有4名硕士研究生和一名博士后开展了学位论文的科研工作，其中两名已经毕业并继续从事临床或研究工作。值得一提的是，以本项目为基础，申请者在2011年和2012年分别获得国家自然科学基金面上项目（生命学部全A评价）和重庆市杰出青年科学基金项目（重庆市科委每年资助不超过10个项目）资助。在自己获得的首个国家级科研项目结题之际，再一次感谢国家自然科学基金评审专家和基金委领导的信任与支持。