转录因子E2F“诱骗”阻断BOO后逼尿肌细胞表型转化的作用研究

膀胱出口梗阻（BOO）待解决的主要问题是，即使解除梗阻后，膀胱功能仍难以恢复甚至继续发生损害，相关的基础研究尚处于起步阶段。最近，我们对培养的逼尿肌细胞施加周期性张力负荷作用，建立了细胞水平的BOO模型，并且证明逼尿肌细胞在张力负荷下发生了表型转化，即由正常状态的收缩型转变为分泌型，这正是逼尿肌细胞功能异常的结构基础。表型转化的本质是细胞增殖与分化，而转录因子E2F是启动多个细胞增殖调控基因的关键。受自体静脉移植-冠脉搭桥术后再狭窄的基因治疗实验研究的启发，本项目分别在细胞水平（体外）和动物模型（在体）采用转录因子E2F"诱骗"策略，特异性干扰其与靶基因的顺式元件结合，抑制下游细胞周期调控基因的启动，达到阻断表型转化的效应；并在单细胞水平和器官水平，同时观察基于这一稳定表型的逼尿肌细胞和膀胱的功能。本项目是从表型与功能之间相互关系这一全新的角度,对BOO后膀胱功能改善机制的进一步深入研究。