靶向hTERT干扰协同TRAIL介导口腔鳞癌细胞凋亡的研究

我们前期的研究结果显示，hTERT表达上升是口腔鳞癌发生的早期事件。本研究建立人端粒酶逆转录酶(hTERT)靶向可调控RNAi系统，靶向导入口腔鳞癌细胞Tca8113，通过体内外实验对hTERT功能活性和抑瘤效应进行系统评价；同时对hTERT基因沉默诱导肿瘤细胞凋亡的机制进行深入探讨，研究人端粒逆转录酶(hTERT)干扰对死亡因子TRAIL介导的口腔鳞癌细胞凋亡的影响，阐明口腔鳞癌细胞凋亡信号传导途径中的关键环节；在此基础上构建以hTERT基因核心启动子调控的腺相关病毒(Adeno-Associated Virus, AAV)作载体的死亡因子表达载体pAAV-IRES-TERT-TRAIL, 将该载体转入口腔鳞癌细胞, 通过给予抗死亡因子单克隆抗体, 放疗及化疗, 在体外及裸鼠体内诱导口腔鳞癌细胞凋亡，提高口腔鳞癌基因治疗的靶向性和疗效, 为探讨口腔鳞癌基因治疗的新途径提供理论及实验依据。