钙调素(CaM)高表达对细胞转化作用之研究

构建了高表达CaM的大鼠NRK细胞和表达CaM反义RNA的人肝癌细胞，CaM高表达诱发DG-PKC信号通路之激活和PKA活性下降，导致细胞增殖加速，出现岛状生长，丧失接触抑制，血清依赖性下降，c-fos.c-myc癌基因表达增强等转化特征；而CamM之高表达，使Cam/tubulin比值上升，导致微管解聚呈是细胞转化表型出现的重要原因之一。反之，表达CaM反RNA的人肝癌细胞，增殖被抑制，出现血清依赖性生长，c-fos.c-myc,ras等癌基因表达抑制，部分转化特征丢失。CaM拮抗剂TFP激活人肺癌细胞CAMP-PKA信使通路，细胞增殖被抑制，ras等癌基因表达下降。较高剂量TFP可诱导人肺癌细胞出现细胞凋亡有关特征。研究表明CaM是细胞癌变多阶段过程中重要因素。为CaM反义RNA或CaM拮抗剂作为肿瘤治疗手段提供理论和实验依据。