白介素受体相关激酶2在食管胃结合部腺癌脉管侵犯中的作用及机制研究

食管胃结合部腺癌（AGJ）发病率逐渐增高，预后差。研究证实，除肿瘤分期外，脉管侵犯是患者的独立预后因素之一。申请人前期基因芯片研究发现，IRAK2基因在AGJ不同脉管侵犯状态下mRNA表达有显著差异。IRAK2是TLR通路中的主要分子，但其在AGJ中的表达状况及与肿瘤脉管侵犯的关系尚不明确。本研究通过RT-PCR、免疫组织化学和Western blotting方法检测IRAK2 mRNA和蛋白在肿瘤组织中的表达，明确其表达与脉管侵犯等临床病理因素及预后的关系；通过基因转染和RNA干扰技术上调和下调胃癌细胞系IRAK2表达，利用体内外试验检测胃癌细胞生物学特性包括脉管侵犯及下游信号传导通路的改变，以明确其作用机制。

食管胃结合部腺癌（AGJ）发病率逐渐增高，预后差，脉管侵犯是患者的独立预后因素之一，本研究还发现脉管癌栓是食管胃结合部腺癌根治术后早期复发的独立性危险因素。本研究通过RT-PCR、免疫组织化学等方法发现，IRAK2 mRNA和蛋白在肿瘤组织中表达未显著高于癌旁组织，IRAK2蛋白表达与TNM分期、分化程度显相关，TNM分期越高，分化程度越好，IRAK2阳性率越高；而IRAK2 mRNA表达与脉管癌栓表达呈负相关。在年龄≤60岁组，IRAK2阳性表达组患者预后较好（P=0.002）。提示，IRAK2可能通过影响脉管侵犯造成的转移过程而影响患者预后。对下游机制的探讨尚需进一步探讨。