肿瘤侵犯相关因子AMF在瘢痕疙瘩发病机制中的作用

瘢痕疙瘩具有明显的恶性肿瘤特征，包括超越皮损范围浸润性生长，细胞抗凋亡能力增强,血管丰富等。肿瘤侵犯相关因子AMF与受体结合后，能使恶性肿瘤细胞浸润能力增强，抗凋亡能力提高，同时促进肿瘤血管生成，从而增强肿瘤细胞的生长、侵犯和转移能力；而我们的预实验观察到瘢痕疙瘩组织中AMF的表达明显高于增生性及生理性瘢痕。因此，有理由推断AMF在瘢痕疙瘩的形成过程中起着重要甚至于关键性的作用。为证实这一推断，本课题首先用RT-PCR检测对比AMF在人体瘢痕疙瘩、增生性瘢痕和生理性瘢痕组织中的表达水平；然后用转基因技术观察AMF对体外培养的成纤维细胞及血管内皮细胞的增殖、运动、抗凋亡能力的影响；再用单克隆抗体阻断AMF效应后观察瘢痕疙瘩的变化；最后在兔耳增生性瘢痕模型上用AMF进行体内转染，观察其能否诱导瘢痕疙瘩形成。如此，有望明了AMF在瘢痕疙瘩发病机制中的作用，为其诊断治疗提供新的思路和途径。

本课题完成了AMF过表达慢病毒载体的构建；完成了人体瘢痕疙瘩、增生性瘢痕、生理性瘢痕组织内AMF表达水平的检测；完成了外源性AMF对人类真皮和瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖、凋亡和迁移能力影响的检测和观察。目前的研究结果显示：在组织水平、蛋白水平以及基因水平上，AMF在瘢痕疙瘩组织的表达水平均显著高于生理性瘢痕和增生性瘢痕；AMF能显著提高人真皮和瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖、抗凋亡、迁移活动能力。这些结果提示AMF与瘢痕疙瘩的恶性肿瘤特征有着密切联系，在瘢痕疙瘩发病过程中发挥重要作用。研究结果对瘢痕疙瘩发病机制的进一步研究，对增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的鉴别诊断以及对瘢痕疙瘩的临床治疗提供了有指导性的依据。目前已培养研究生5名，其中已毕业4名（博士1名，硕士3名）。发表论文3篇。