心理应激影响多巴胺系统的基因甲基化机理

以环境和基因交互模式作为心理应激研究的指导思想，综合运用分子生物学、神经生物学、行为学的方法，探讨心理应激对实验鼠多巴胺系统基因甲基化的影响。深入了解心理应激造成多巴胺系统长期兴奋的分子遗传学机制，具体内容包括：构建长、短时程母爱剥夺心理应激动物模型，观察应激动物与多巴胺系统相关的自发行为及焦虑行为；采用微渗析技术研究应激动物VTA和伏隔核的多巴胺及其代谢产物3 ,4二羟基苯乙酸的浓度，采用采用RNA印迹法和免疫印迹法研究母爱剥夺对DRD2、COMT、TH转录和表达的影响；采用亚硫酸盐测序法研究母爱剥夺对DRD2、COMT、TH基因的甲基化影响，比较不同的母爱剥夺范式及性别差异对多巴胺调控基因甲基化的影响，并研究曲古菌素A对心理应激的保护作用。本研究结果将为验证心理应激通过影响多巴胺调控系统基因的甲基化，进而造成应激行为效应的假说提供充分的实验研究证据，在应激相关疾病的预防中具有重要意义。