分子伴侣HSP70对EMT和肾间质纤维化的影响和机制

作为分子伴侣，HSP70能促进新生多肽链的正确折叠、转运和组装，以及变性蛋白质的复性和降解，但是HSP70对EMT和肾间质纤维化的影响，未见报道。我们在肾脏纤维化UUO鼠的预实验中，首次发现HSP70在肾小管上皮细胞的表达增加，并与肾间质纤维化的程度呈正相关；免疫共沉淀结果显示，HSP70与E-Cadherin存在相互作用的关系,提示HSP70可能通过影响细胞间连接的完整，延缓EMT进程。本项目拟分别应用特异性HSP70诱导剂和抑制剂，干预UUO模型鼠HSP70的表达水平，获得HSP70抑制肾间质纤维化的直接证据；并通过含野生型HSP70和失去与底物结合能力的变异型HSP70腺病毒感染NRK52E细胞，系统研究HSP70对细胞间连接和细胞骨架蛋白的影响，以及探讨HSP70调控EMT信号转导通路。本项目将明确HSP70对EMT和肾间质纤维化的作用和调控机制，为临床防治肾脏纤维化提供新途。