社会资本与基因多态性交互作用影响人群认知功能的队列研究

Studies have showed that social capital (SE) negatively associated with the cognitive impairment in communities，but the mechanisms that how SE influence the cognitive function remain unclear. Our recently study indicated that SE may play protective role through interacting with susceptible risk gene, meanwhile, further prospective study needed to confirm the conclusion. The present study seeks to examine the interaction effects of SE and genes in relationship with cognitive impairment in a Hui ethnicity elderly cohort established during the year 2013 to 2015 in Ningxia Province. The social capital was measured in baseline using personal social capital scale coupled with a blanket of measures. Seven well identified SNPs located in gene ApoE, TREM2, ABCA7, CLU and SORL1 will detect using mass spectrometry method. The cohorts will be followed up for 5 to 7 years and their cognitive function will be assessed. The Multifactor Dimensionality Reduction method will be used to detect the interaction effect of SE with genes polymorphism. This study will provide important cross-culture evidence to better understand the mechanisms of cognitive impairment, possibly leading to new cultural-specific precision interventions to prevent aging related disease in elder population.

社会资本(social capital)与人群认知功能障碍的发生显著负相关，其影响人群认知功能的生物学机制尚不清楚。课题组前期研究发现社会资本可能通过拮抗致病基因效应而保护认知功能，即环境因素与基因交互作用可能对人群认知功能障碍有显著影响，然而，该发现尚缺乏前瞻性研究数据的证实。本研究以2013-2015年宁夏地区回族老年人群队列为基础，以基线个人社会资本量表、杜克信仰指数量表评分为环境暴露因素。采用质谱分析法检测APOE基因、TREM2基因、ABCA7基因、CLU基因、SORL1 等基因的多态性。前瞻性随访观察5-7年，观察人群认知功能水平变化和轻度认知功能障碍的发病情况。采用多因子降维法分析社会资本与认知功能障碍易感基因的交互作用，及其对认知功能的影响。为更好的理解社会资本与人群认知功能的关系，探索建立认知功能障碍精准防治新途径提供参考。

认知功能障碍是老龄化社会面临的重要公共卫生问题之一，探讨影响认知功能障碍的社会因素对实现健康老龄化具有重要意义。本课题采用前瞻性研究设计，从多个层次探讨了社会资本与社区老年人群认知功能障碍的关联。共有2333名研究对象完成了随访，其中507人达到MCI的诊断标准，累计随访13060人年，累计发病率38.8人/1000人年。关联分析结果发现社会资本不同维度与认知功能障碍的关联存在显著差异性。高社会凝聚力、社会交往与低社会凝聚力发病率差异无统计学意义。高灵性社会资本组MCI发病率显著低于对照组（34.87/1000人年 vs 47.91/1000人年， P<0.001）；多因素Cox回归模型分析提示灵性社会资本与认知功能下降速度（B=-0.145, P=0.036）及轻度认知功能障碍发生风险（HR=0.68，95%CI：0.51-0.90）显著负关联，高社会资本显著降低老年人群认知功能障碍和全因死亡风险。同时发现rs10808746 G等位基因携带是MCI的危险因素（HR=1.31,95%CI： 1.01-1.70），基于显性遗传模型分析策略，通过多因子降维法分析社会资本与基因多态性的交互作用，结果发现灵性社会资本与rs10808746、rs9331942存在显著的拮抗交互作用，社会交往与APOE Ɛ4携带存在显著的拮抗交互作用。研究结果验证了社会资本通过减缓衰老和抑制致病基因效应发挥保护认知功能的科学假设，为制定针对性的老年人群健康干预计划，开展人群认知功能障碍的精准预防具有重要的启示意义。基本建立了稳定的老年人群队列，发表学术论文6篇，培养研究生4名。