MYC介导的肿瘤谷氨酰胺代谢网络调控

肿瘤必须具备一系列与正常细胞不同的代谢调控机制，用于竞争体内有限的营养物质，以保证其无限生长及恶性转移。但是，肿瘤细胞代谢的网络调控机制及该异常代谢对肿瘤恶性演化的影响，目前尚未明了。本实验室和国际同行的研究表明，癌基因MYC家族对肿瘤细胞赖以生存的关键营养物质谷氨酰胺的代谢至关重要。MYC专一激活肿瘤谷氨酰胺转运蛋白及谷氨酰胺酶的表达，有效调控谷氨酰胺的代谢重编。谷氨酰胺的代谢中间物为肿瘤细胞的无限分裂提供了蛋白质﹑脂类﹑核酸等物质基础。本研究拟采用分子细胞生物学﹑生物化学﹑肿瘤生物学﹑模式动物等手段，深入探讨MYC调控肿瘤谷氨酰胺代谢的网络机制，并进一步筛选小分子化合物，以期找到新型治疗靶点及作用于该靶点的有效先导化合物，为新药开发及肿瘤治疗提供崭新思路。

独特的代谢模式是肿瘤细胞区别于正常细胞的本质特征。然而，肿瘤细胞代谢调控的分子机制尚未明了。该项目旨在研究癌基因MYC 对肿瘤细胞赖以生存的关键营养物质谷氨酰胺的代谢调控机制。项目重点研究以下三方面的内容：（1）MYC 激活谷氨酰胺转运蛋白的分子机制及其生物学意义；（2）谷氨酰胺缺失如何选择性诱导MYC过表达肿瘤细胞死亡？（3）如何靶向代谢选择性杀灭癌基因MYC过表达的肿瘤细胞。通过对以上三方面内容的深入探讨，我们取得了一系列不错的研究成果。申请人作为第一或通讯作者在国际著名期刊发表研究论文3篇：Cancer Cell（影响因子26.566), The Journal of Pathology (影响因子7.585) 和 Oncogene（影响因子8.545)。研究成果受到国际国内同行的广泛关注。该项目的研究不仅系统阐述了癌基因MYC调控谷氨酰胺代谢的分子机制，而且为MYC 过表达肿瘤的靶向治疗提供了科学指导。