基于烷基硼为亲核试剂手性亚磷酰胺Cu催化的Michael反应的研究

Carbon-carbon bond formation via the asymmetric conjugate addition of organometallic reagents to α,β－unsaturated carbonyl substrates atalyzed by Copper-Phosphoramidites , is one of the most useful synthetic methodologies. Organometallic reagents as nucleophiles has an very important impact on the enantioselectivity and regioselectivity of the reaction product. . The project aim is to improve the effect of the Michael reaction of the high active substrate (α, β-unsaturated aldehydes and β, γ.unsaturated α-keto ester) with boron alkyl as nucleophile beacuse of the weak Lewis acidity. (1)The Michael reaction of different.organometallic Lewis acid to same substrate (α, β-unsaturated aryl ketone) and the boron alkyl to the different active nucleophile substrate (α, β-unsaturated ketone), revealing the general relationship between nucleophiles and substrate; (2)The Michael reaction of Alkyl boron to active nucleophile substrate (α, β-unsaturated aldehydes and β, γ-unsaturated α-keto ester), which building the systems of phosphoramidite- copper-catalyzed to active α,β－unsaturated carbonyl substrates .

金属有机试剂参与的手性亚磷酰胺Cu催化的α,β－不饱和羰基化合物的不对称Michael反应是形成手性碳－碳键的最重要的方法之一。金属有机试剂做为亲核试剂对反应产物的对映选择性和区域选择性有重要的影响。. 本项目旨在利用路易斯酸性较弱的烷基硼为亲核试剂，提高对高活性底物(α,β-不饱和醛和β,γ-不饱和α-酮酯) 的Michael反应的效果。主要包括：（1）不同金属有机路易斯酸亲核试剂对相同底物（α,β-不饱和芳基酮）的Michael反应，烷基硼为亲核试剂对不同活性底物（α,β-不饱和酮）的Michael反应，揭示亲核试剂的路易斯酸性和底物的活性之间的一般规;（2）烷基硼为亲核试剂对高活性底物(α,β-不饱和醛和β,γ-不饱和α-酮酯) 的Michael反应，构建对高活性底物的手性亚磷酰胺Cu催化体系。

C-C键的构建是有机化学领域最重要的化学转化方法和手段之一，由于其在材料、医药、农药及有机合成等领域的广泛应用，利用催化剂高选择性和高活性的精准合成研究始终是化学家的兴趣所在。本项目在前期研究成果为基础，我们利用手性亚磷酰胺Cu络合物为催化剂，考察了不同金属有机试剂做为亲核试剂对α,β－不饱和羰基化合物的不对称Michael反应的对映选择性和区域选择性的影响。此外随着社会对环境的急迫需求，绿色合成已经成为化学界的主流趋势，因此，我们开展以下绿色催化合成的工作：1.小分子催化剂的设计与合成及其在不对称催化反应的研究；2. 以氧气为氧化剂，多酸催化剂在催化氧化反应的研究，为有机化合物的绿色合成提供了新的方法和途径，为以后深入系统开展这方面的工作并将其应用到药物、材料以及有机的绿色合成等领域提供了必要的理论基础和技术支持