秦巴山区精神发育迟滞家系人群资源库的建立

以先期研究已积累的秦巴山区精神发育迟滞（MR）家系资料与组织样品为基础，通过再次的家系调查，进一步补充与完善MR家系人群的智力诊断资料、社会适应行为评定资料、临床医学检查和病因调查及诊断资料，建立每个家系及其成员的纸质与电子信息资料库；同时，通过补充和扩大MR家系成员的血液样品，建立100个左右的MR家系的DNA组织样品库，重点建立30个左右的典型MR家系的外周血B淋巴细胞永生细胞株库。本研究首次尝试建立我国秦巴山区MR家系人群的资源库，其研究结果对今后进一步搜寻和定位MR相关基因，开展MR遗传学和分子生物学研究有重要的基础研究意义，也将对进一步研究适宜于该地区MR人群的遗传咨询方法以及防控技术措施有重要的现实意义。

建立精神发育迟滞（MR）患者长期研究的资源库，对深入揭示其患病机制有重要意义。本项目在先期研究的基础上，开展了对秦巴山区MR家系人群遗传资源库的建立工作，并用建立的DNA样品库开展了MR相关基因的研究。取得的成果有：①通过现场调查和测查，建立了由189个MR家系及其成员的智力诊断和临床医学诊断资料组成的家系信息资料库。②补充采集了家系成员组织样本1269份，通过基因组DNA提取建立了包括先期样品在内的有3226份样品的DNA样品资源库。③通过总RNA的提取及其反转录获得了重点人群的cDNA样品，丰富了DNA样品库的类型。④采用EB病毒转化患者B淋巴细胞方法，对28个典型MR家系的重点人群建立了B淋巴细胞永生细胞株（LCLs），转化成功率达85%以上。⑤对细胞凋亡相关因子p53对LCLs建立的影响进行了研究，初步发现p53基因表达水平在细胞传代过程中的变化可能会影响细胞株增殖速度的改变。⑥研究了BRWD3、FMR1、GPD2基因与秦巴山区MR的关系，结果发现BRWD3、GPD2基因与当地MR相关，并且在BRWD3基因上检测到了2例突变，在FMR1基因上检测到了1例突变。