Tyro3 RTKs调节Sertoli细胞功能及精子形态变化的机理

男性不育及男性避孕是生殖生物学领域面临的两大问题，解决这些问题需要进一步认识精子发生的调控机理。哺乳动物的精子发生是一个复杂而高度有序的细胞分化过程，生精上皮中的支持细胞（Sertoli细胞）起着重要的调节作用，但对其调控机理认识较少。近年来，本课题组在该领域开展了一系列的研究工作，本项目在前期工作的基础上，利用基因敲除小鼠为模型，拟对精子形态变化的调控机理进行深入的研究。研究的主要内容是Sertoli细胞在精子形态变化中的作用，集中于Tyro3 受体酪氨酸激酶（RTKs）亚家族成员（Tyro3, Axl, Mer）调节Sertoli细胞功能及精子形态变化的分子机理，并致力于Tyro3 RTKs调节Sertoli细胞功能的信号通路研究，深入认识调控精子形态变化的分子基础。目的是进一步揭示男性不育的病因，并希望为通过调控精子的形态变化建立男性避孕的新方法提供线索。

本课题旨在研究TAM受体调节睾丸微环境及精子形态变化的分子机理，顺利完成了预期的任务。主要在以下三方面取得了新的进展：1. TLR介导的睾丸天然免疫反应。发现多个TLR成员表达于不同的睾丸细胞中，并可以启动天然免疫反应。在睾丸克服免疫豁免，抵抗感染病原体反应中具有重要意义。2. TAM受体负调控睾丸细胞中TLR信号通路的机理。TAM受体主要表达于睾丸体细胞，包括Sertoli与Leydig细胞。发现在这两种细胞中TAM可以抑制TLR的激活水平，防止TLR的过度激活带来的组织损伤，并阐明了其信号通路。3. 损伤生精细胞诱导内源性炎症反应的机理。精子发生过程中约有75%的生精细胞发生凋亡，它们需要Sertoli细胞吞噬清除，然而如果Sertoli细胞的吞噬能力受损，或在一些病理状态下出现大量精子细胞集中死亡，损伤的生精细胞不能被及时清除，则会释放出有害物质影响健康的生精细胞。发现这种作用是通过激活Sertoli细胞中的TLR，诱导产生多种炎症因子，进而破坏正常的精子发生。以上结果从多个方面证明TAM受体在维持睾丸环境及调节精子发生的功能。共发表相关论文15篇，其中SCI论文7篇，影响因子均大于3，其中2篇Endocrinology (IF=4.5); 1篇Molecular and Cellular Endocrinology (IF=4.1); 1篇Biology of Reproduction (IF=4.1)。待发表SCI论文4篇，其中3篇影响因子大于4。