TLR及TAM受体调节睾丸炎症反应的分子机理

睾丸是典型的免疫豁免器官，然而睾丸炎仍是导致男性不育的重要原因，全球有20%以上的男性不育病人由睾丸炎引起，睾丸中的免疫调节是生殖生物学领域关注的重要科学问题。近年来，本课题组对睾丸内炎症反应及调控精子发生的机理进行了一系列的研究，发现Toll样受体(TLR)及TAM(Tyro3, Axl,Mer)受体酪氨酸激酶表达于多种睾丸细胞，参与调解睾丸内的炎症反应。本项目拟对睾丸细胞免疫防御功能的分子机理及其对精子发生的影响进行深入研究。主要内容包括：睾丸中TLR介导的炎症反应及TAM受体对睾丸细胞中TLR信号通路的调节作用；集中研究TAM受体抑制TLR信号通路的调节网络与分子机理；以及睾丸炎症反应对精子发生的影响。目的是进一步揭示睾丸炎的病因与调控机理，探索炎症反应启动与关闭的关键调控环节，为预防及治疗睾丸炎导致的男性不育提供新线索。

本课题旨在研究TLR及TAM受体调节睾丸炎症反应的分子机理，顺利完成了预期的任务。主要在以下三方面取得了新的进展：1. PRR介导的睾丸及附睾天然免疫反应。发现多个PRR表达于不同的小鼠睾丸细胞及附睾上皮细胞中，并可启动天然免疫反应。在睾丸及附睾抵抗感染病原体反应中具有重要意义。2. TAM 受体酪氨酸激酶在维持睾丸免疫稳态中的功能。TAM受体通过调节Sertoli细胞的功能在维持睾丸免疫稳态中起重要作用，敲除TAM可导致自发性慢性睾丸炎，精子发生受损，从而影响雄性小鼠的生育力。3. TLR及TAM受体酪氨酸激酶在调节小鼠实验性自身免疫睾丸炎中的功能。研究发现TLR2和TLR4共同作用，参与调节EAO的产生，并且TLR2与针对生精细胞自身抗原的抗体产生相关。另外Axl和Mer两个受体酪氨酸激酶共同作用抑制小鼠EAO的产生，说明Axl和Mer参与维持针对生精细胞抗原的免疫耐受。这种抑制作用可能是通过抑制TLR2和TLR4信号通路实现的，对理解睾丸免疫豁免提供了新线索。以上结果从多个方面证明TLR及TAM受体调节睾丸炎症反应的分子机理。共发表相关论文19篇，其中SCI论文14篇，影响因子均大于3。待发表SCI论文3篇，影响因子均大于3。