lncRNAZXF1在肺腺癌进展中的作用及机制研究

目前肺腺癌的临床治疗效果仍不理想，寻找更加有效的生物治疗靶点对肺腺癌的防治具有重要意义。长链非编码RNA（lncRNA）作为一种在多个层面上调控基因表达的小分子，在肿瘤的发生发展中起着重要的调控作用。我们课题组的前期研究通过基因芯片技术筛选出了一个在肺腺癌组织中高表达并且和患者5年生存率以及肿瘤转移密切相关的新的lncRNA（我们命名为ZXF1）。本研究拟下调和上调ZXF1在肺腺癌细胞A549中的表达，通过体内和体外实验观察对A549细胞生长和转移能力的影响，并在此基础上对其可能的调控机制进行探讨；同时通过检测大量临床肺腺癌样本中的ZXF1的表达，判断其作为新的肺腺癌转移以及预后指标的价值。本研究通过探讨lncRNAZXF1在肺腺癌的发生发展中的作用，有望探寻到一种新的高效的肺腺癌治疗靶点，为研究lncRNAZXF1的功能和肺癌的靶向治疗提供新的思路。

本课题拟验证与肺腺癌相关的关键靶点LncRNA ZXF1，揭示其在肺癌发生发展中的作用及意义，为肺癌的基因诊断和靶向治疗提供更多的选择。通过荧光实时定量PCR检测62例临床肺腺癌标本ZXF1的表达水平，分析其与肺腺癌临床特征的关系，术后随访36个月，统计其表达水平与患者生存率的关系；siRNA干扰ZXF1表达及过表达ZXF1探讨ZXF1对肺腺癌A549细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响；蛋白质芯片筛选与ZXF1相关的细胞因子变化来探讨ZXF1对肺腺癌细胞生物学行为的影响方式。结果发现ZXF1在肺腺癌细胞中明显高表达且与淋巴结转移及肿瘤分化程度有关；生存分析发现ZXF1高表达组患者三年总体生存率低于低表达组而且可能是影响预后的一个独立危险因素；siRNA干扰及过表达ZXF1实验均发现ZXF1能增强肺腺癌细胞的迁移及侵袭能力，但对其增殖能力无明显影响；蛋白芯片筛选结果发现过表达ZXF1与骨形态发生蛋白(BMP-5)及干细胞生长因子受体（SCFR）有关，进一步实验证实ZXF1与BMP-5蛋白表达呈负相关；过表达BMP-5可能减弱ZXF1对肺腺癌细胞迁移及侵袭能力的增强作用。研究表明ZXF1能促进肺腺癌的进展并可能是影响肺腺癌患者预后的一个独立危险因素，ZXF1可能是通过BMP-5蛋白来影响肺腺癌的生物学行为，而且ZXF1是否能通过SCFR参与肺癌干细胞的调控有待下一课题进一步研究。