绞股蓝总皂苷对实验性视神经炎的免疫调节及神经保护作用

Optic neuritis is a common disease in young adults, inducing apoptosis of retinal ganglion cells (RGCs), leading to varying degree of visual function damages, even blindness. Gypenosides (GPs), in addition to regulatjing lipid metabolism and microcirculation, has a dual capacity of immune regulation and antioxidation. We have established a in vitro oxidative injury model of RGCs. Experiments prove that GPs can inhibit the expression of pro-apoptotic protein Bax, and the release of cytochrome C, exerting protective effects on RGCs under oxidative stress. In this study, we will focus on the target cell of optic neuritis-RGCs. According to the different times of RGCs apoptosis in experimental optic neuritis models, we will establish three different type of experimental optic neuritis models. GPs intervention start on the 7th day after immunization. Then on the 14th, 20th, 30th, 40th day, with the application of visual electrophysiology, OCT, histopathology, immunohistochemistry, TUNEL staining, PCR, immunoblotting, ELISA, flow cytometry, lymphocyte proliferation assays, adoptive immunity and oxide detection techniques, to explore the immune regulation and neuroprotective effects of gypenosides for three different type of experimental optic neuritis models. So to provide the experimental basis for opening up new therapeutic approach for optic neuritis patients.

视神经炎是青壮年的常见眼病，可致视网膜神经节细胞（RGCs）凋亡，引起不同程度的视功能损害，甚至致盲。绞股蓝总皂苷（GPs）具有免疫调节和抗氧化的双重作用，并具有调节脂质代谢和改善微循环等功能。我们已建立RGCs体外氧化损伤模型，实验证实GPs可以抑制促凋亡蛋白Bax的表达和细胞色素C的释放，对氧化应激的RGCs具保护作用。本课题将以视神经炎的靶细胞-RGCs为切入点，进一步根据RGCs凋亡的时间建立三种实验性视神经炎模型。于建模免疫后7天GPs干预，于14、20、30、40天分批观察，应用视觉电生理、OCT、组织病理学、免疫组化、TUNEL染色、PCR、免疫印迹、ELISA、流式细胞、淋巴细胞增殖实验、过继免疫、氧化检测等方法，探讨GPs对不同类型实验性视神经炎的免疫调节和神经保护作用。为开辟新的视神经炎治疗途径提供实验依据。

特发性的视神经炎属于自身免疫性疾病—多发性硬化，是神经眼科常见并严重影响视功能的疾病，对家庭及社会带来沉重的负担。目前对这种疾病的治疗方法仅限于使用大剂量激素，只有抗炎效应，无神经保护作用，所以并不能改善视功能预后。激素的使用不但带来许多严重并发症，甚至对神经元造成不可逆的凋亡损伤。. 绞股蓝为葫芦科多年生草本植物，是一种药食两用的传统中药，在广西资源非常的丰富，是具有广西民族特色的壮药之一。现代药理证明绞股蓝中的有效成分绞股蓝总皂苷具抗氧化、抗疲劳、免疫调节、改善微循环、降血脂等作用。最近的研究表明绞股蓝中的有效成分具有神经保护作用。目前的研究主要针对脑缺血和缺血再灌注损伤, 帕金森病，阿尔茨海默病等疾病展开，在视神经炎方面知之甚少。. 所以，我们以绞股蓝的调节免疫和神经保护特点作为着眼点，针对视神经炎这种出于免疫紊乱而造成神经损伤的疾病，提出了绞股蓝总皂苷对这种疾病的治疗作用的假说。我们建立了视网膜神经节细胞的氧化损伤细胞模型和实验性视神经炎的小鼠和大鼠动物模型。研究绞股蓝总皂苷在氧化损伤和实验性多发性硬化损伤中的抗氧化、抗凋亡作用和神经保护作用，并研究其保护作用发挥效应的通路。. 我们通过体外的细胞模型和小鼠及大鼠的动物体内实验研究发现：绞股蓝的有效成分“绞股蓝总皂苷”能对抗炎症带来的氧化损伤，保护神经，并且在疾病发病时具有免疫调节作用，减轻自身免疫疾病免疫过度活化造成的损害。我们的研究有希望为治疗--多发性硬化（自身免疫性脱髓鞘疾病中的一个大类）这种脱髓鞘疾病的带来新的治疗药物治疗手段，改变目前治疗的窘境。