选择性扩增调节性T细胞对移植物和受体抗肿瘤免疫的影响

调节性T细胞（Treg）可以诱导和保持受体对同种异体移植物的耐受，有可能成为一种全新的抑制排斥反应的细胞治疗方法。但是，也有报道提示Treg可以抑制机体抗肿瘤免疫，促进肿瘤的生长甚至转移。目前尚无研究涉及Treg在同一受体内对排斥反应和抗肿瘤免疫反应的相互影响，本科题利用小鼠异位心脏移植模型，纯化受体Treg并用供体APC来选择性扩增以期得到数量足够的Treg，将这些Treg过继输注到受体内来研究受体NK细胞，T细胞对注射的肿瘤细胞的清除以及移植物的存活。我们的假设是供体APC扩增的Treg具有一定的抗原特异性，在保护移植物的同时，这些细胞不会显著影响同种异体移植物受体的抗肿瘤免疫。证实这一假设对Treg作为治疗排斥反应的新方法有重要意义。课题组也考虑到另外一种可能，即在体外扩增的Treg会抑制受体抗肿瘤免疫，那么，探索如何克服其对受体抗肿瘤免疫的抑制也同样会对Treg的应用有深远影响。

本课题的假设是供体APC扩增的Treg具有一定的抗原特异性，在保护移植物的同时，这些细胞不会显著影响同种异体移植物受体的抗肿瘤免疫。证实这一假设对Treg作为治疗排斥反应的新方法有重要意义。课题组也考虑到另外一种可能，即到体外扩增的Treg会抑制受体抗肿瘤免疫，那么，探索如何克服其对受体抗肿瘤免疫的抑制也同样会对Treg的应用也有深远影响。我们最初的实验设计是利用Wild Type的小鼠作为移植受体，进行同种异体异位心脏移植。分别用供体APC扩增的Treg，无关抗原扩增的Treg或/和加上免疫抑制剂RAPAMYCIN延长移植物的存活，再用与受体MH相同或不同的肿瘤细胞接种这些受体，观察是否影响受体的抗肿瘤免疫。课题组得到了以下结果：1 建立了小鼠异位心脏移植模型，视频供免费下载或拷贝；2 课题组在体外分离扩增小鼠Treg方面获得了相当的经验，得到了即使是供体APC扩增的Treg也难以延长同种异体心脏移植物在野生型小鼠体内的存活，而且联合RAPAMYCIN 也并未观察到协同作用,出乎课题组意料之外；3 课题组建立的MHC相同或不同的肿瘤种植模型是很好的研究Treg对肿瘤免疫影响的平台；4首次发现了体外扩增的调节性T细胞可以抑制受体的抗肿瘤免疫，使得MHC不同的肿瘤在受体内生长。.发表中文论文一篇， 已投稿中文论文一篇，拟发表SCI论文一篇准备投稿（正在重复 Treg 抑制抗肿瘤免疫，是MHC不同的肿瘤在受体内生长）。.毕业研究生1名，在研研究生3名。