有机磷农药宫内暴露对婴幼儿神经发育的影响及其易感基因的筛选

有机磷农药（OPs）长期低剂量暴露对健康影响已成为全球性问题。在神经发育的敏感期-宫内OPs暴露，对婴幼儿神经发育影响的研究刚刚起步，而且对其毒性的预测，国际上尚无可行对策。本课题拟通过现况研究，评估孕妇、胎儿体内OPs暴露的基线(baseline)水平，探讨宫内OPs暴露对婴幼儿神经发育的影响；利用基因芯片对全基因组扫描筛选人群OPs慢性暴露的神经发育毒性的易感基因；应用流行病学方法分析OPs神经发育毒性易感基因与暴露之间的相互作用。为探索神经发育毒性发生的分子机制,寻找有机磷农药神经发育毒性多终点、易感性生物标志物，预测其可能的毒性，进一步为育龄妇女长期接触体内安全剂量的设定、采取相应的预防措施提供有价值的科学依据。

我国是有机磷农药(Ops)的使用大国，由于农药的过量使用和高残留，孕妇、儿童等人群已成为OPs暴露的敏感人群。但孕期OPs暴露水平评估及其对新生儿神经发育影响的研究尚在起步阶段。本项目通过现况研究，以沈阳市健康孕产妇及其新生儿为研究对象,采用气相色谱法检测OPs的尿代谢产物DAPs，作为体内暴露标志物，从而评估产妇孕期体内OPs的累积暴露水平，探讨其影响因素，并进行OPs对新生儿神经发育影响的危险性评估。研究表明：249名产妇孕期OPs暴露水平较高。代谢产物的最大检出值分别为DMP为334.02μg/L，DEP为167.06μg/L，DMTP为137.95μg/L，DETP为133.0μg/L，DEDTP为6.61μg/L;几何均数DMP为18.03μg/L，DMTP为8.53μg/L，DEP为7.14μg/L，DETP为5.64μg/L。30-34岁产妇体内DMs水平明显高于其他年龄组产妇水平(P＜0.05)；孕期食用蔬菜、水果较少的产妇，其体内DMs、DEs水平明显高于经常食用蔬菜水果的产妇水平(P＜0.05)；孕期家庭经常使用杀虫剂的产妇其体内DMs、DEs水平明显高于使用频率低的产妇水平(P＜0.05)。OPs代谢产物水平与新生儿神经发育评分呈明显负相关。OPs高暴露水平产妇，其新生儿神经发育NBNA评分明显低于中、低暴露组(P＜0.05)。进一步采用多元线性回归分析，经新生儿血铅水平、产妇年龄、分娩孕周等因素的调整后，产妇孕期体内DMs和DEs水平与神经发育NBNA评分呈明显负相关(P＜0.05)。此外，通过对新生儿脐血中铅、铁、铜、锌、镁等元素的检测，结果发现宫内低水平的铅暴露仍可造成新生儿神经发育的不利影响；而脐血铜、铁含量也与新生儿神经发育有关。综上，沈阳市产妇孕期OPs累积暴露水平较高，且产妇年龄、孕期蔬菜水果的食用量、家庭内杀虫剂的使用频率等因素均影响孕妇体内DAPs的水平，孕期OPs暴露与新生儿的神经发育呈负相关，孕期OPs高暴露可能对新生儿的神经发育产生不利影响。本项目对我国孕产妇体内OPs的累积暴露水平进行了初步评估，为进一步广泛开展孕期OPs暴露水平监测，设定我国育龄妇女长期接触OPs的安全限值提供了科学依据；同时也提示，在孕期开展营养教育、控制环境有害因素暴露等措施将有助于减少孕妇OPs暴露程度，从而有效降低对新生儿神经发育的不利影响。