胎儿期有机磷农药暴露对儿童神经行为发育的影响

Since the withdrawal of organochlorine pesticides from use in the 1980s due to their persistence in the environment, organophosphate pesticides (OPs) have been developed and used extensively in China. Our previous studies showed that both pregnancy women and children in Shanghai displayed substantially higher OP exposure levels compared with corresponding population in developed countries. Fetal period probably was the critical time window of the effects of pesticide exposure on children's neurodevelopment. With regard to this topic, however, China is still in the early stages and few data have been available. Based on our established “Shanghai Birth Cohort Study” which enrolls pregnant women from the first trimester, we will investigate both in utero OP exposure levels throughout the entire pregnancy and their possible relationship with children's performance at 6, 12, and 24 months of age based on the Bayley Scales of Infant Development. Furthermore, we will explore the potential mechanism of in utero low-level OP exposure on children's neurodevelopment through the methylation regulation of brain-derived neurotrophic factor. In summary, the present study will provide a scientific basis for preventive management and healthy assurance among Chinese children.

我国是个农药生产和使用大国，继有机氯农药在80年代初被全面禁止使用以来，有机磷农药（OPs）就逐渐成为国内应用最广泛、使用量最大的农药。我们的前期研究亦发现，上海普通孕妇和儿童OPs暴露水平远高于欧美等发达国家。已有研究证实，农药暴露可对儿童神经行为发育产生不良影响，孕期暴露更为敏感。然而，目前国内在该方面的研究尚处于起步阶段。为此，本研究依托于2013年初已经开展的“上海出生队列”，建立一个“农药暴露与儿童健康”的前瞻性研究。旨在探索孕期不同阶段的农药暴露特征及其影响因素，并采用BayleyⅡ婴儿发育量表在婴幼儿6、12 及24个月时，从智力发育（MDI）和运动发育（PDI）两个方面，评价宫内农药暴露对儿童神经发育的影响。同时，围绕与神经行为发育密切相关的脑源性神经营养因子（BDNF）的水平及甲基化程度，探索农药的神经发育毒性机制。本研究为制定干预措施，保证儿童健康提供科学依据。

中文 .项目的背景：我国是个农药生产和使用大国，农药的总产量位居世界第二，约占全球农药市场的30%，而有机磷农药（organophosphate pesticides, OPs）是国内目前农业生产上应用最广泛、使用量最大的农药。动物实验已证实，生命早期OPs暴露可损伤子代的神经行为发育，且这些异常行为的改变可伴随至成年期。然而，有关孕期OPs暴露与儿童神经发育的流行病学研究资料在我国并不多见。.主要研究内容：从孕期开始建立前瞻性出生队列，并追踪随访孩子至出生后2周岁。问卷收集父母的人口社会学信息，留取父母和子代的生物样本，摘抄新生儿的出生病史（妊娠结局)，并使用Gesell发育量表对婴幼儿进行动作能、语言能、应人能、应物能进行评估。采用多因素线性回归模型，校正混杂因素后，定量分析孕期OPs暴露对新生儿出生结局以及婴幼儿神经发育的影响。.重要结果：我们发现我国孕妇OPs暴露水平远高于欧美发达国家相应人群的报道水平，且孕期OPs暴露可负面影响2岁幼儿的神经行为发育，但没有发现对1岁婴儿神经行为发育的影响。我们还发现孕期拟除虫菊酯类农药（PYRs）暴露还可以负面影响新生儿出生体重，孕期溴化阻燃剂（PBDEs）暴露可以负面影响2岁幼儿的神经行为发育，孕期低剂量双酚A（BPA）暴露与男婴的出生身长呈正相关。.关键数据：孕期十倍增加（对数化处理）的OPs暴露水平可以降低2岁幼儿应人能发育商数2.49点（95%可信度区间：−4.85到−0.14）。孕期十倍增加的（对数化处理）PYRs暴露水平可以降低新生儿出生体重-96.76克（95%可信度区间：–173.15 到 –20.37）。孕期十倍增加（对数化处理）的BDE-99和BDE-47暴露水平可以分别降低2岁幼儿语言能发育商数2.16点（95%可信度区间：−4.52到−0.20）和应人能发育商数1.89点（95%可信度区间：-3.75到-0.03）。孕期十倍增加的（对数化处理）BPA暴露水平可以增加男婴出生身长0.63厘米（95%可信度区间：0.25 到1.01）。.科学意义：以丰富、科学的数据阐明我国易感人群（孕妇）农药及其他环境污染物暴露及其健康危害的研究资料，为制定干预措施，保证儿童健康提供科学依据。