活血化瘀中药五味药性功效的化学及生物学基础研究

The topic main-line of project based on “five tastes” (Wuwei, pungent, sweet, sour, bitter, salty) and function/efficacy of traditional medicines and is to put forward "five elements" mode and idea to study on the drugs-“five tastes”-substances-Effects-function". Establishment of research models and methods flavors objective system characterization and biological effects of expression, association and elaborate study their chemical and biological medicine base of drug “five tastes”. Rounding function/efficacy studies to concise the key scientific issues for co-ordination of the essence, research direction and goals. The study selects traditional Chinese medicines with invigorating blood circulation and eliminating blood stasis (Huoxuehuayu) as the starting point to search the expression levels of biological effects from multi-channels for researching the internal relations of chemicals-biological basis on “five tastes” and function/effects. Translational research is as a link of the study of "five elements" to carry out basic and applied research on “five tastes” of the Chinese medicines and to overcome in scientific and technological difficulties in pharmacodynamic effects and differences of “five tastes” of drug properties. Using modern methods of science and technology to study the theory on drug “five tastes”-action-target-clinic entities (Guijing) of Chinese medicines to improve understanding scientific connotation. The results of innovative research will promote has a "holistic view" of academic innovation for development of Chinese medicines..

课题以传统药味(辛、甘、酸、苦、咸)和功效为主线，提出“药物-五味-物质-效应-功用”的“五要素”模式和研究思路。建立五味的客观表征及其生物效应系统表达的研究模型和方法，去研究它们的关联和阐述中药五味的化学及生物学基础。围绕功效研究凝练出关键科学问题,统筹中药五味本质、研究方向和目标，选定活血化瘀中药的五味药性为切入点，从多个层次的生物效应表达开展研究，阐明中药药味相关的化学物质-功效相关的生物学基础的内在联系。以 “五要素”转化研究为纽带，开展中药药味基础与应用研究,去实现研究目标，和攻克与药效作用和不同药味的差异性的科学与技术难点。用现代科学和技术手段开展中药药性理论研究，阐明五味药性-药物作用-药物作用的靶点和归经的科学内涵。最终形成创新研究成果，推动具有“整体观”的中医药学的学术创新的发展。

中药五味药性理论是临证立法、配伍组方的重要依据。正确认识五味药性对五脏调节作用及其作用规律，完善和阐释中药药性理论的科学内涵，更好地指导药性功效的化学及生物学基础研究和临床实践具有重要意义，对提高中药现代研究具有重要的科学价值。本课题组以活血化瘀药为研究对象，基于药性理论内涵与现代化学生物学表达方式的关联分析，提出中药五味药性研究路径。在此基础上，选择延胡索等8味代表性的活血化瘀药，采用HPLC-MS、系统化学分离等技术方法，并对活血化瘀药物全成分-组分群-类成分进行系统分离和化学表征；以味觉感知细胞分子仿生模型并结合中药五味药效界定原则为评价模型和指标。分析研究五味的客观化表达多元因素对活血化瘀药的相关联信息，阐明活血化瘀药五味表达的相关性和影响规律性。进一步，根据活血化瘀药物的不同性味特点，建立寒凝血瘀证原发性痛经动物模型，以“少腹逐瘀汤”为模型药物，进行“性（味）-效”拆分和关联规律研究；建立气滞血瘀动物模型，以“丹红化瘀口服液”为模型药物，开展“辛行苦降”的药性理论研究。建立基于体内过程五味药物作用趋势和位置的生物效应表达研究模式，通过体内过程、组织分布、转运机制及动力学规律研究，阐释中药五味与升降浮沉归经等药性理论的关联关系及其生物学规律。基于转化研究思想，将活血化瘀五味药性理论研究成果用于指导血府逐瘀滴丸新药的临床研究。课题主编出版学术专著4部、发表论文88篇，其中SCI论文23篇，核心期刊论文65篇。5篇论文入选2015、2016年中国“精品期刊顶尖论文（F5000）”，3篇论文分别入选“第二届和第四届中国科协优秀科技论文”。获得省部级一等奖1项，国际奖1项。培养博士5人，硕士10人，4人晋升研究员职称、4人晋升副研究员职称。国际合作与交流情况：国际学术会议交流大会报告4次。