山茱萸环烯醚萜苷对EAE大鼠炎性脱髓鞘的干预及机制研究

多发性硬化（MS）是一种慢性、自身免疫性疾病，致残率和复发率极高。属神经科常见性、难治性疾病，临床上目前没有特效治疗药物。肾虚证是MS主要的辨证分型，实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）模型能够模拟MS的多种临床表现。在本项目中，我们将研究补肾中药有效成分山茱萸环烯醚萜苷（CIG）对EAE模型动物炎性脱髓鞘的干预，探讨CIG的干预作用及可能机制。通过比较给药组与模型组行为学、组织病理学、影像学等改变，阐释补肾中药有效成分CIG防治MS的生物学基础是抑制神经炎症损伤，降低氧化应激，增强神经营养因子的表达，促进髓鞘的再生、修复。由于CIG兼具有免疫调节和神经营养的双重作用，且灌胃口服有效，有望被进一步开发成为治疗MS的新型药物。本项目的实施将有助于阐释传统中医"补肾填髓"理论，为中医药治疗该病提供有力的佐证；极大地推动中医药防治MS的进程，为临床有效治疗该病提供新的可能途径，具有重要的应用价值。

多发性硬化（MS）是一种慢性、自身免疫性疾病，炎性脱髓鞘是该病的主要病理特征。中医理论认为肾虚是该病的根本病因，实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）模型能够模拟MS的多种临床表现。本项目制备了2种多发性硬化实验动物模型（包括豚鼠全脊髓匀浆液诱导Lewis大鼠的EAE动物模型的和豚鼠髓鞘碱性蛋白多肽片段（MBP68-86）诱导的EAE模型），研究了2种补肾中药有效部位（山茱萸环烯醚萜苷和淫羊藿黄酮）在上述2种动物模型上的作用，发现它们能够：（1）对抗EAE大鼠体重降低、神经功能障碍的严重程度；（2）通过抑制胶质细胞活化、淋巴细胞浸润、降低炎性细胞因子分泌等，从而抑制中枢神经炎症反应；（3）促进少突胶质细胞前体细胞（OPCs）向损伤白质迁移、增加成熟少突胶质细胞数量；（4）促进神经营养因子表达，改善脑内局部微环境从而保护髓鞘超微结构；（5）上述作用可能是通过NF-κB、JAK/STAT信号通路介导的。结论：本项目从免疫调节和神经营养两个方面深入研究了补肾中药有效部位对抗多发性硬化实验动物模型炎性脱髓鞘的作用机制，证实了MS肾经不足的事实。采用传统补益肝肾的药物治疗该病不仅能够抑制中枢神经炎症反应，而且该类药物的神经营养作用也有利于髓鞘再生修复，优于单纯免疫抑制类药物。