移植表达VEGF的星形胶质前体细胞促进缺氧缺血脑损伤新生鼠神经再生

缺氧缺血性脑损伤（HIE）是新生儿常见疾病，致死率和致残率高，缺乏有效治疗方法。重建血循环是促进移植后神经再生的关键，提高损伤区内VEGF水平，可同时促进血管重建和神经再生，但过量的和持续性的VEGF可能带来副作用。本课题将在前期成功诱导人胚胎干细胞定向分化的基础上：（1）构建可调控VEGF表达的人胚胎干细胞系，并定向诱导分化为星形胶质前体细胞；（2）采用免疫缺陷小鼠建立HIE模型，将表达VEGF的星形胶质前体细胞移植入HIE小鼠脑内，观察对血管新生、神经再生的作用；（3）通过行为学分析，观察新生血管和神经元是否可带来功能上恢复；并通过对移植后的长期观察确定移植细胞的安全性。通过本研究，将回答以下问题：（1） 重建血循环是否可促进HIE新生鼠脑内神经干细胞的再动员？（2）神经干细胞是否能够迁移入损伤区？能否存活、分化以及分化为哪种类型的神经细胞？为新生儿HIE的干预提供理论依据及新的思路。

缺氧缺血性脑损伤（HIE）是新生儿常见疾病，致死率和致残率高，缺乏有效治疗方法。重建血循环是促进移植后神经再生的关键，提高损伤区内VEGF水平，可同时促进血管重建和神经再生，但过量的和持续性的VEGF可能带来副作用。本课题在前期成功诱导人胚胎干细胞定向分化的基础上：（1）构建了可调控VEGF表达的人胚胎干细胞系，并定向诱导分化为星形胶质前体细胞；（2）采用新生小鼠建立HIE模型，将表达VEGF的星形胶质前体细胞移植入HIE小鼠脑内，观察了对血管新生、神经再生的作用；（3）通过行为学分析，观察了星形胶质前体细胞移植对学习记忆功能的影响。结果发现，外源性移植的星形胶质前体细胞可在脑内成功存活，并分泌VEGF。与对照组比较，移植组新生血管明显增多，移植的星形胶质前体细胞可促进神经干细胞的增殖及其向神经元的分化。移植组小鼠的学习记忆功能明显改善。本研究为干细胞移植治疗新生儿脑损伤提供了理论依据。