低聚乳果糖改善肠道炎症中树突细胞TLR2/NF-κB信号通路的作用机制

功能性寡糖因具有肠道微生态和免疫调节功能，在饲料中作为抗生素替代物显示出巨大潜力；近期发现在临床研究中有良好改善或治愈慢性肠道炎症的效果。目前寡糖促进肠道微生物和调节免疫功能的实验居多，肠道黏膜细胞识别模式以及其信号传导途径的作用机理仍然不清楚。我们认为：寡糖可通过促进肠道含肽聚糖的微生物启动肠道抗原递呈细胞的Toll样受体2介导的信号通路，也可能穿越肠壁影响免疫细胞进而调控机体免疫功能。.本研究以慢性肠道炎症大鼠为动物模型，饲喂含低聚乳果糖，运用免疫组织化学、免疫印迹、ELISA、PCR和流式细胞术进行研究，探索低聚乳果糖抑制肠道炎症下Toll样受体2- - 核因子κB信号通路，以及树突细胞参与激活的CD4+T和Treg细胞介导的肠道黏膜免疫作用机制，对揭示寡糖调控黏膜免疫的作用机理具有重要意义。

功能性寡糖因具有肠道微生态和免疫调节功能，在饲料中作为抗生素替代物显示出巨大潜力；近期发现在临床研究中有良好改善或治愈慢性肠道炎症的效果。然而，其肠道黏膜细胞识别模式以及其信号传导途径的作用机理仍然不清楚。本研究以2，4，6-三硝基苯磺酸诱导的大鼠溃疡性结肠炎为模型，用低聚乳果糖（Lactosucrose, LS）进行食物干预，并以药物柳氮磺胺吡啶作为对照，运用免疫组织化学、酶联免疫、PCR、流式细胞术和基于核磁共振的代谢组学技术进行研究，通过分析免疫细胞因子，肠道TLR2/NF-κB信号通路，肠道树突状细胞（DCs）表面协同刺激分子，以及机体氨基酸代谢水平的变化，来探索低聚乳果糖缓解溃疡性结肠炎大鼠的作用机理并为在肠炎患者膳食中添加低聚乳果糖提供理论依据。通过实验，本文得出的主要结论是：.1、LS能抑制TLR2/NF-κB信号通路的活化。通过下调TLR2基因的表达，从而抑制TLR2的活化，减少NF-κB活化，使促炎因子分泌减少。.2、LS调节溃疡性结肠炎大鼠Th1/Th2平衡。对血浆Th1/Th2的调节主要表现在： LS干预三周后，它通过显著增加Th2型细胞因子，增强Th2反应，干预五周后则是通过增加Th1型细胞因子，增强Th1反应。.3、LS能调节肠道树突状细胞表面协同刺激分子CD80/CD86的表达。LS干预三周后，能显著提高CD86的表达，而干预5周后则抑制CD86的表达。.4、LS能调节肠道炎症大鼠血清代谢水平。LS显著降低血清支链氨基酸（异亮氨酸），丙氨酸，柠檬酸，氧化三甲胺以及牛磺酸的含量，显著增加血清琥珀酸以及葡萄糖的含量。. 综上所述，LS缓解溃疡性结肠炎大鼠的肠道炎症可能是通过抑制TLR2/NF-κB信号通路，调节Th1/Th2平衡，调节DCs表面CD80/CD86的表达，以及调节机体氨基酸代谢水平。这一结果为LS作为膳食成分改善肠道炎症提供了理论依据。. 这些研究结果加深了我们对寡糖调控机体与肠道免疫和代谢规律的认识，为寡糖对肠道营养和免疫调控方面提供一些有益的思路或理论支撑。.