CFH及补体相关基因拷贝数变异在年龄相关性黄斑变性中作用及其机制研究

年龄相关性黄斑变性是老年人视力不可逆性丧失的最主要病因，发病率逐年升高。该病机理不明，是近年眼科研究热点。CFH基因变异是其重要遗传因素。最新研究显示拷贝数变异（CNP）与其易感性有关。我们已建成南方汉人为主的AMD数据库，含DNA、血清、房水及疗效等资料。前期研究已发现CFHR1和CFHR3 CNP与AMD相关。现拟以前期研究为基础，采用多重连接探针扩增技术，确定各基因拷贝数，观察CFH、CFHR1-5、CX3CR1等CNP在人群中分布及与AMD易感性的相关性，分析CNP与已知与AMD相关SNP、AMD临床亚型、疾病严重程度、治疗敏感性之间的可能相关性。并通过细胞和分子生物学研究，观察CFHR在眼组织的表达，考察其CNP对CFH分泌及CFH自身抗体表达的影响，探讨CFHR对补体系统活化的影响，为进一步研讨补体系统在AMD发生发展中的作用机理奠定基础。

在本研究中，我们设定严格的入选和排除标准，收集至中山大学中山眼科中心就诊的wAMD患者，建立了中国南方汉族人wAMD大样本数据库（512例）。同时，收集179名年龄性别匹配的正常人做对照组。所有患者记录临床资料的同时，提供血样进行基因学检测。通过病例对照研究，采用多重连接探针扩增技术（MLPA）对患者血DNA的补体因子H基因（CFH）、补体因子H相关蛋白基因（CFHR）进行基因型检测，并分析了其变异与wAMD易感性的相关性。结果显示，CFH单核甘酸多态性与CFHR拷贝数变异基因型均与wAMD相关，CFH rs1061170 及rs1410996位点T>C变异可增加wAMD的患病风险；CFHR3/1单倍体缺失可降低wAMD的患病风险。