HIV母婴传播病毒复制适应性及其选择性机制研究

HIV母婴传播是儿童感染艾滋病的主要途径。我国HIV母婴传播呈上升趋势，存在疫情进一步蔓延的危险。有关HIV母婴传播的病毒生物学特征及传播机制尚不明确。我们前期研究表明在非洲赞比亚母婴传播中HIV具有选择性传播的特性。我们将以我国HIV感染母婴对为研究对象，研究HIV母婴传播模式，并进一步阐明传播机制。本研究以携有不同荧光蛋白HIV-1标准株NL4.3 为骨架，首先将HIV感染母婴进行配对，研究传播病毒及非传播病毒的病毒复制适应性，并对我国HIV母婴传播和非洲赞比亚地区流行株进行比较，分析我国HIV传播病毒的病毒复制适应性特点；然后进一步将传播病毒复制适应性与HIV病毒基因型及其进化特征进行联系,从机制上揭示HIV生活周期中决定病毒适应性的关键环节,从而确定HIV包膜蛋白gp120控制病毒适应性的区域。该项研究将为研制阻断HIV母婴传播抗病毒药物提供新的靶位，并为疫苗研究提供策略。

I型人免疫缺陷病毒(HIV-1)母婴传播(MTCT)的现象在资源匮乏的地区仍然是个很严重的问题。15岁以下的儿童感染艾滋病的主要途径就是母婴传播。我国HIV母婴传播呈上升趋势，存在疫情进一步蔓延的危险。由于目前尚未存在预防MTCT的有效疫苗及这些发展中国家的抗病毒药物并不普及，因此探究MTCT过程中优先传播病毒的生物学特征对找到阻断MTCT的有效策略具有重要意义。本项目组研究表明传播到婴儿的病毒和母亲的病毒相比具有更高的复制适应性，并且这个特征是由HIV-1包膜糖蛋白(Env)决定的。在此基础之上，本项目组利用两种不同的研究Env介导细胞间融合的方法，对母亲和婴儿病毒Env诱导细胞融合的能力进行了比较分析。结果表明，在1对慢性感染母婴对中发现了婴儿病毒Env具有更高的介导细胞融合的能力并且是由V4区决定的，而在其他母婴对中未得到一致的趋势和明显的差异。这些结果说明HIV-1母婴传播过程中，传播病毒具有的高复制适应性与其Env介导的进入效率间并无显著的正相关性，病毒传播的途径和时间点等因素也可能参与到影响HIV-1母婴传播过程中。