基于SCs促进OPCs存活、增殖和迁移的机制探讨SCI治疗的新策略

Our previous study has shown that co-transplantaton of oligodendrocyte progenitor cells (OPCs) and Schwann cells (SCs) promotes rat spinal cord injury (SCI) repair, and has found for the first time that SCs and its conditioned medium (SCM) strongly promote survival, proliferation and migration of OPC in vivo and in vitro. However, the mechanism which SCs affect OPC growth remains unknown. Thus, in the present study, SC-secreted key factors which promote survival, proliferation and migration of OPCs will be identified by protein chip, two-dimensional electrophoresis and mass-spectrometric assay. Moreover, the molecular events that occur during SCs-induced survival, proliferation and migration of OPCs will be explored. On the basis of the above-mentioned study,the key factors or downsream signal molecules will be applied to mobilize endogenous OPCs directly or to combine OPCs transplantation for SCI treatment. This study contributes to understanding the mechanism of SCs-induced survival, proliferation and migration of OPCs and will provide new strategy for treatment of SCI and other demyelinated-associated diseases.

我们前期研究证实少突胶质前体细胞（OPCs）与雪旺细胞（SCs）共移植可以更好地促进大鼠脊髓损伤（SCI）的修复，并首次发现SCs及其条件培养液（SCM）可在体内、外显著促进OPCs的存活、增殖和迁移，但其机制尚不清楚。因此，本研究拟通过蛋白芯片、双向电泳和质谱分析等技术筛选、鉴定介导SCs促进OPCs存活、增殖和迁移的关键因子，并进一步研究SCs通过这些因子促进OPCs存活、增殖和迁移的机制。在阐明上述机制的基础上，以鉴定出的关键因子或下游信号分子为靶点，直接动员内源性OPCs或联合OPCs移植治疗SCI。本研究将有助于理解SCs对OPCs发挥作用的分子机制，并有望为SCI及其它脱髓鞘疾病提供新的治疗策略。

我们前期研究证实少突胶质前体细胞（OPCs）与雪旺细胞（SCs）共移植可以更好地促进大鼠脊髓损伤（SCI）的修复，并首次发现SCs及其条件培养液（SCM）可在体内、外显著促进OPCs的存活、增殖和迁移，但其机制尚不清楚。因此，本研究拟筛选、鉴定介导SCs 促进OPCs 存活、增殖和迁移的关键因子，并进一步研究SCs通过这些因子促进OPCs 存活、增殖和迁移的机制。在阐明上述机制的基础上，以鉴定出的关键因子或下游信号分子为靶点，直接动员内源性OPCs或联合OPCs移植治疗SCI。本研究将有助于理解SCs 对OPCs 发挥作用的分子机制，并有望为SCI 及其它脱髓鞘疾病提供新的治疗策略。. 通过本项目研究，我们阐明了SCs通过分泌PDGF-AA和FGF-2促进OPCs的增殖和迁移的分子机制。在此基础上，我们移植过表达PDGF-AA的OPCs修复脊髓损伤，发现PDGF-AA的过表达促进移植OPCs存活、增殖和迁移，增加损伤脊髓的髓鞘化和组织修复，促进脊髓损伤动物的功能恢复。进一步地我们探讨了直接皮下注射PDGF-AA治疗脊髓损伤的潜力，证明PDGF-AA直接注射也可促进损伤脊髓的髓鞘化、组织修复和动物的功能恢复。我们还发现SCs和MRF基因修饰影响OPCs功能并最终促进脊髓损伤动物功能恢复。此外，我们还采用PSI-IH 脊髓打击器探讨了不同损伤程度的大鼠脊髓损伤模型的制备；发现大鼠雪旺细胞系RSC96条件培养液对少突胶质前体细胞的体外增殖作用；系统研究了转录因子Olig1 在脊髓发育不同时期在神经细胞的表达规律。. 到目前为止，本课题已发表论文11篇，其中 SCI 论文 9 篇，获安徽省科技进步（自然科学类）三等奖一项。本项目培养研究生5名，中青年科研人员9名，参加国内、国际学术会议交流3人次。综上所述，本课题已按计划圆满完成，达到预期研究目标。