MGC29506基因在胃癌中的表达及其在细胞周期调节中作用机制的研究

胃癌是一个由环境和多基因共同参与的病理过程，其死亡率占全世界癌症死亡率第二位。因此，寻找与胃癌发生发展密切相关的特异基因或蛋白具有重要意义。鉴于PACAP参与细胞周期的调控、促进细胞的凋亡，MGC29506是PACAP主要的剪切变异体，以及我们在前期工作发现MGC29506基因能阻滞胃癌细胞周期，同时生物信息学方法推断MGC29506基因对胃癌有下调作用，因此我们假想MGC29506可能为新的候选抑制胃癌基因。本研究拟探讨MGC29506基因对胃癌细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响以及MGC29506基因在胃癌患者中的表达及意义，同时拟采用细胞周期基因芯片对MGC29506基因在细胞周期调节中作用机制的进行研究，为MGC29506基因临床应用提供有力的理论依据，为基因诊断、基因治疗胃癌提供新的思路和靶点。

PACAP参与细胞周期的调控、促进细胞的凋亡，MGC29506是PACAP主要的剪切变异体。在研究PACAP过程中，我们意外构建出MGC29506真核细胞表达载体。目前，MGC29506的功能除了生物信息学方法推断以外，功能还未知。我们探讨了MGC29506基因对胃癌细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响以及MGC29506基因在胃癌患者中的表达及意义。我们发现MGC29506在胃癌组织比癌旁组织中的表达量低，MGC29506蛋白主要表达在AGS的细胞核内。过表达MGC29506可使AGS胃癌细胞周期阻滞于G1/S期。然而，我们没有发现过表达MGC29506对胃癌细胞凋亡的影响。我们的结果显示MGC29506是一个新的候选抑制胃癌基因，下调MGC29506基因可能促进胃癌的发生、发展。. 按计划完成了过表达MGC29506对细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡影响、MGC29506分子的亚细胞定位、MGC29506基因在胃癌组织中的表达及意义; 明确了MGC29506基因是特异性胃癌抑制基因。为了明确MGC29506是抑癌基因，我们增加检测了MGC29506在正常细胞与胃癌细胞系中的表达。由于明确了过表达MGC29506对细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡影响，由于经费和时间的关系，我们没有进一步采用RNAi抑制MGC29506基因对胃癌细胞AGS的细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响。对于MGC29506基因对细胞周期相关基因表达的调节作用，采用SuperArray细胞周期基因芯片方法，没有找到MGC29506蛋白在细胞周期调节中作用机制，接下来我们将从取信号通路入手探讨MGC29506蛋白在细胞周期调节中作用机制，进一步将MGC29506蛋白检测运用到临床。. 在国际期刊上正式发表SCI文章一篇，还有一处于审稿中。获得国家知识产权局专利一份。.