神经肽调控Shh信号通路在AEC再生修复和发育肺的相关性研究

本项目拟从寻找促进肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECII)修复再生的调控因子神经肽类递质为突破口，选择不同发育阶段 (早产/足月/成年) 鼠肺组织及其分离的原代AECⅡ细胞为研究对象,肺组织细胞再生修复和Sonic Hedgehog(Shh)信号途经为研究内容，利用我科原创性高氧肺损伤动物模型和细胞氧化性损伤模型。重点解决①神经肽类递质在不同发育阶段肺损伤时对AECII定向分化的调控及影响，②神经肽类递质调控AECII细胞是否依赖于贯穿发育过程Shh信号途径③不同发育阶段明显差异的Shh信号转导途径和细胞因子表达谱与肺再生修复的关系。本课题创新之处在于把胎儿无瘢痕愈合这一概念引入AECII细胞的修复重建功能上，从发育学、神经内分泌学和再生修复学的角度研究肺再生与发育肺的相关性，为神经肽调控肺再生修复向无瘢痕愈合发展提供必要的理论依据,为临床可能的治疗提供药物靶点。

本课题基本按照标书内容执行。课题实行期间，在课题组前期研究的基础上，以神经肽类递质为主要切入点，阐明其在不同发育阶段肺损伤时对AEC定向分化的调控及影响，并以贯穿发育过程的Shh信号转导通路入手, 阐明不同发育阶段细胞信号传导通路异常与肺再生修复的关系。对以下关键问题进行了一系列深入探讨：证明神经肽类递质可能是AEC细胞新的调控因子；发现神经肽类递质对不同发育阶段AEC细胞的调控存在的差异；探明神经肽类递质调控AEC细胞是否依赖于Shh转导途径；阐明神经肽类递质调控AEC细胞的信号机制与不同发育阶段的关系。课题实施期间，培养博士研究生1名，硕士研究生1名，发表SCI 3篇，CSCD 3篇，并作为一个分支项目与课题组以往研究成果相整合，拟申报重庆市科学技术进步奖。