Toll样受体介导的中性粒细胞胞外陷阱在输卵管感染中的作用研究

In recent years increasing incidence of tubal infection directly hazards on human reproductive health. How to effectively treat and prevent its sequelae is becoming more and more important theme in the medicine. The neutrophil extracellular traps (NETs) trap and kill bacteria in high efficiency, broad-spectrum bactericidal mechanism with low energy consumption, minimal damage to host cells, also as the hot spot in now immunological domain. With the original purpose to therapy the tubal infection effectively and low tissue damage, we focused on the possible relation between toll-like receptors (TLRs), glucocorticoid, NETs and tubal infections in this study. The toll-like receptors and NETs were detected by the agent stimulating test, blocking TLRs test, also its role in the human fallopian tube. On the parallel glucocorticoid was explored whether it can therapy also protect the inflamed fallopian tube through in-vitro and in-vivo tubal infection and cultured tubal cell line. All above consequence would contribute further to current knowledge of mechanisms involved in innate immunity of female reproductive tract; also offer original idea for thorough comprehension of anti-infection mechanism during salpingitis then exploitation the target of its medicine therapy, thereby beneficial developing strategy of acute or chronic salpingitis therapy and amendment the human production.

近年来输卵管感染的发病率居高不下，直接危害着人类的生殖健康，如何有效地治疗并防止其后遗症的发生是期待解决的问题。中性粒细胞胞外陷阱（NETs）杀菌机制具有高效、广谱、低能耗、低组织损伤的特点，成为抗感染免疫学研究的热点。本项目拟在前期研究的基础上从降低炎症对组织损伤为切入点对Toll样受体、NETs、糖皮质激素与输卵管感染进行深入研究。确定TLRs可以诱导中性粒细胞产生NETs；通过离体的感染模型、输卵管细胞培养和在体输卵管感染的研究，从理论上阐明了输卵管炎症时GCs、TLRs、NC、NETs之间的相互关系及其作用， 上述结果可能为生殖道天然免疫机制提出新的学术观点，并可为深入了解输卵管炎症的抗感染机制以及开发治疗药物的靶点提供新的思路,有助于急慢性输卵管炎症的治疗策略的开发，改善生育结局。

研究证实输卵管如同阴道一样也时刻暴露在由阴道移居而来的微生物中。因而，不难理解为何随着性传播疾病发病率的增高输卵管性不孕患者的发病率增高，严重影响着人类的生殖健康和社会的稳定。因此，从根本上阻断或治愈输卵管炎症以改善目前的生育状况是啓待解决的医学问题。机体的自身免疫机能在炎性疾病的预后上起着重要的作用，如何提高输卵管的自身免疫机能改善输卵管炎症的预后在目前形势下显得尤为重要。.中性粒细胞是天然免疫体系中最先被募集到炎症部位的免疫细胞和主要的效应细胞之一；我们先前研究证实了TLR2,4参与了人类输卵管的天然免疫防御，Toll样受体是中性粒细胞上主要的模式识别受体，两者间是否相关并参与输卵管的天然免疫未曾有研究。2004年Brinkmann发现：中性粒细胞可通过中性粒细胞胞外陷阱（Neutrophil extracellular traps, NETs）抗感染；NETs形成涉及到不同的受体如TLRs及细胞因子、Fc受体等。由此可见，中性粒细胞、TLRs、NETs在输卵管感染中的关系值得研究。本课题拟从体外观察金黄色葡萄球菌刺激中性粒细胞形成NETs及地塞米松对其影响、TLRs、NETs及地塞米松在小鼠输卵管感染模型中的观察、人体输卵管炎中NETs三方面探讨TLR受体介导的中性粒细胞胞外陷阱在输卵管感染中的作用。.通过本项目的研究取得了以下重要结果：.1、金黄色葡萄球菌能诱导中性粒细胞形成NETs，NETs形成率和杀菌率在一定时间内呈正相关；.2、糖皮质激素可能通过抑制NETs的形成从而抑制了中性粒细胞的抗感染作用。.3、GCs调节输卵管中TLR2mRNA和TLR4mRNA的表达可能是其影响小鼠输卵炎愈后的因素之一；.4、青霉素联合小剂量的DXM能改变这种单纯DXM给予时产生的变化，减轻由TLR2介导的输卵管病理损伤，改善输卵管炎的预后；.5、推测NETs在输卵管炎症中可能并非是主要的杀菌模式。