碘过量和环境内分泌干扰物双酚A与甲状腺乳头状癌相关性研究

Papillary thyroid carcinoma (PTC) is the more common malignant tumor of the endocrine system. Epidemiological data suggests that the incidence of PTC in areas with high iodine intake is significantly increased. We infer that iodine excess is an important factor in high incidence of PTC. Domestic and international studies show that the occurrence of the PTC is closely related to estrogen. Bisphenol A (BPA) is an important environmental endocrine disruptors(EEDS). A large number of studies show that BPA has estrogenic activity. Therefore, we suppose that it may play an important role in the development of PTC. With both iodine excess and BPA in consideration, the incidence of PTC may increase. In this study, we would determine the effects of iodine excess and BPA on the PTC proliferation through MTT, DNA quantification, WESTERN-BLOT, PCR in the base of cell culture. And the change of thyroid morphology detected through a thyroid biopsy would be observed after 100 weeks, by treating the rats with iodine and BPA of different concertration. Moreover, compared the iodine and BPA content in PTC patients with that in normal control blood, we would discuss the influence of iodine and BPA on PTC further.The result may help explaining the high incidence of PTC, and may provide the theory basis for making the policy of iodine and BPA products of our goverment.

甲状腺乳头状癌（PTC）发病率近年来呈升高趋势。流行病学资料提示碘摄入量高的地区PTC的发病率明显升高，碘过量可能是导致PTC高发的一个重要因素；国内外研究表明，PTC的发生与雌激素关系密切，双酚 A 是一种重要的环境内分泌干扰物（EEDS），大量研究证明它具有雌激素活性，它可能会在PTC的发展中起到非常重要的作用。二者叠加可能作用更强。本研究将在细胞培养的基础上，通过MTT、流式细胞仪DNA定量法、WESTERN-BLOT、PCR等方法测定碘过量和双酚A对PTC的增值作用；通过饲养大鼠，给予不同浓度碘和双酚A刺激，100周后做甲状腺病理切片，观察甲状腺形态学改变；通过外周血及尿比较PTC患者和对照组碘及双酚A浓度的差别，探讨二者对PTC发病的影响。本研究将为甲状腺乳头状癌近年来发病率增高的原因、我国碘盐政策及双酚A产品使用法规的制定提供有用的理论依据。

甲状腺乳头状癌（PTC）发病率近年来呈升高趋势。研究表明，PTC的发生与雌激素关系密切，双酚 A （BPA）是国内外研究较多的环境雌激素，它可以增加乳腺癌的发病率，因而，我们推论BPA可能与甲状腺癌的发病密切相关。碘过量与甲状腺癌的关系一直是研究热点，然而国内外研究结果却都提示单独给予碘过量刺激。因此本实验通过联合碘过量与BPA来探讨两者叠加是否增加PTC的发病率，这在国内外尚属首次。.本研究在细胞培养基础上，通过CCK-8、流式细胞仪DNA定量法、WESTERN-BLOT、PCR等方法测定碘过量和BPA对PTC的增殖作用，我们发现，碘酸钾和BPA在一定浓度范围内可以促进PTC细胞的增殖。 .通过大鼠甲状腺癌模型发现： 1. DHPN能够对大鼠的生长发育及生命活动产生不利的影响，并具有促进甲状腺肿瘤发生的作用。2. 单独碘过量具有促进大鼠甲状腺组织增生的作用，其促进甲状腺肿瘤发生的作用有待进一步研究。3. 单独BPA暴露促进甲状腺组织增生及甲状腺肿瘤发生的作用不明显。4. 在DHPN预处理条件下，BPA在一定浓度下可能与过量碘协同促进大鼠甲状腺组织的增生。5. 单独碘过量可以引起甲状腺功能异常，BPA单独作用对甲状腺功能影响不明显，而同时给予BPA和过量碘可能引起甲状腺激素水平变化。6. 过量碘和BPA两者共同作用可能促进甲状腺肿瘤发生。.通过检测PTC、结节性甲状腺肿患者外周血清及尿液中碘和BPA水平变化，发现：1、PTC组尿液中碘含量、尿碘/肌酐比值均明显增高。高尿碘状态与PTC有关。2、结甲组尿液中碘水平和尿碘/肌酐比值升高,高尿碘状态与结节性甲状腺肿有关。3、PTC组BPA检出率和尿BPA水平升高,高尿BPA水平与PTC有关。4、结甲组BPA检出率、尿液BPA水平和尿BPA/肌酐比值都明显升高,高尿BPA水平与结节性甲状腺肿有关。5、尿液中碘与BPA存在正相关关系。.因此，我们假设： EEDS在PTC的发病中可能起到一定的作用；碘过量可能是PTC发病率升高的一个主要因素；碘过量、双酚A联合具有更强的致癌作用。因此，本实验为确定碘摄入量的标准以及日常生活用品中双酚A的含量提供了依据。