神经粘附分子CHL1对神经干细胞增殖和分化的作用及调控的分子机制

细胞微环境或神经粘附分子对神经干细胞具有重要的调节作用，但目前相应的动物模型较少，多为体外模拟研究。CHL1是近年来发现的神经粘附分子，基因敲除后会导致小鼠学习和认知功能障碍，但CHL1在神经干细胞增殖和分化中的作用尚无报道。本工作拟利用神经粘附分子CHL1基因敲除小鼠（CHL1 KO）为动物模型，研究CHL1在神经干细胞增殖和分化中的作用及分子调控机制。主要研究内容包括：1.观察CHL1在小鼠的胚胎和成年脑中以及体外培养的神经干细胞中的表达情况（部分完成）；2.观察CHL1的缺失对体外培养的神经干细胞增殖和分化的影响（部分完成）；3.研究MAPK通路在CHL1缺失时对神经干细胞增殖和分化的作用及其特异性抑制剂的作用；4.在体研究CHL1基因敲除小鼠在胚胎发育不同阶段和成年皮层神经干细胞的增殖和分化的变化。该研究将明确CHL1可能是一种新的调节神经干细胞增殖和分化的内源性因子。