脑出血患者循环miRNA表达谱及相关机制研究

脑出血是中国人沉重的健康与经济负担，是多基因复杂疾病，其发生发展存在基因－基因、基因－环境间的相互作用。表观遗传调控是连接基因与环境的桥梁，miRNA调控是表观调控的重要方式；疾病的循环miRNA表达谱研究是当前热点及学科前沿。我们的前期研究显示高血压与非高血压脑出血存的遗传背景、发病机制存在差异；提示两型脑出血：表观调控有所不同；循环miRNA表达谱或有差异。研究脑出血发生、发展过程中的miRNA密码及其调控方式的改变对于探索脑出血的致病机制，寻找新的治疗靶点和干预方法有重大意义。拟通过本课题研究，建立脑出血的病例-对照人群和前瞻性研究队列；寻找分别与高血压及非高血压脑出血相关的标记性miRNA；并明确其靶标基因/蛋白及致病机制；在人群队列中明确标记性miRNA与脑出血发生及预后的关系，为脑出血,尤其是非高血压脑出血的一级及二级预防提供有价值的信息。

脑出血是中国人沉重的健康与经济负担，属于多因素影响的复杂疾病，表观遗传调控可能是脑出血的重要发病机制。本课题旨在通过观察脑出血患者循环miRNA表达谱的变化，探索与脑出血有关的表观遗传标记物，并进一步探讨相关miRNA调控脑出血的分子机制。通过本课题研究：1、 建立脑出血的病例-对照人群（200:200）和前瞻性研究队列（完成社区人群1499人的5年随访）；2、通过miRNA芯片筛查及扩大样本验证，发现miR-26a、miR-126、miR-638与脑出血有关；3、通过生物信息学靶点预测，发现miR-26a 潜在与脑血管病有关的靶基因peroxisomal biogenesis factor 13（PEX13）。4、完成miR-26a对血管的表观调控机制研究。发现miR-26a/PEX13可能通过调节血管平滑肌细胞表型转化、迁移及增殖影响脑出血的病理生理过程。可能本研究基于脑出血的miRNA表达谱研究，首次发现miR-26a与脑出血有关，并初步揭示miR-26a导致脑出血的分子机制。对于探索脑出血的致病机制，寻找新的治疗靶点和干预方法有重要意义。