心脏肾上腺素受体激活腺苷酸-活化蛋白激酶的信号转导途径及其意义

近年来心脏能量代谢变化在心脏疾病中的作用备受关注，我们以往研究表明心脏肾上腺素受体（AR）引起心肌肥大时，表达变化最为明显的基因和蛋白质主要是信号转导和能量代谢相关的基因和蛋白质。但是作为能量代谢开关的腺苷酸-活化蛋白激酶(AMPK)在β-AR介导的信号转导、能量代谢和心脏重塑中的作用尚不清楚。因此，本项目拟观察β-AR激动对大鼠心肌细胞和心脏成纤维细胞AMPK活性的影响及其信号转导机制，探讨AMPK是否参与心肌细胞β-AR介导的葡萄摄入增加及其作用环节，阐明AMPK在β-AR诱导的心肌肥大和心脏纤维化中的作用和地位，探讨AMPK与交感－儿茶酚胺－肾上腺素受体以及心脏肥大之间的关系。此项目将有助于认识能量代谢关键酶AMPK的心脏生物学效应，了解能量代谢与心脏重塑的关系及其细胞分子机制，为心肌肥大和心衰的治疗寻找新的靶点提供依据。