各亚型肾上腺素受体激活心肌STAT通路的分子机制及意义

交感神经系统在心肌肥厚和心力衰竭病理过程中起着非常重要的作用。我们采用基因芯片技术,初步观察了肾上腺素受体（AR）引起心肌重塑时的基因表达谱改变，结果显示Janus激酶/信号转导因子和转录激活因子（Jak/STAT）途径的部分相关信号分子基因表达增高。进一步实验结果表明，小鼠心脏成纤维细胞的β-AR激动可引起IL-6分泌，进而激活心肌细胞的Jak/STAT途径。本项目将比较小鼠心脏不同AR亚型对心肌Jak/STAT通路激活效应的差别，阐明β-AR和α1-AR激活STAT的信号转导途径，并在此基础上进一步探讨AR－IL-6家族细胞因子－STATs通路在心肌重塑过程中所处的地位和病理生理意义，探究交感神经系统与炎症因子在调节心脏功能中的关系和作用及其信号转导机制。本项目将有助于深入认识交感神经系统的心脏生物学效应，为心肌肥厚和心力衰竭的临床治疗提供新的思路和依据。