NYD-SP14条件型基因敲除小鼠的表型分析

男性不育和出生缺陷是生殖健康的重要内容之一，明确发生的病因及其分子机制，探索切实可行的防治对策是我国经济社会发展的重大需求。NYD-SP14是我们克隆的具有三联TPR结构域的新基因，广泛地表达于各种组织中，以睾丸、正常人精子和胰腺表达最强，在正常精子低于5%的不孕症患者的精子中表达降低；研究显示，它可特异性地和蛋白磷酸酶PP2A Aα、热休克蛋白HSP70和HSP90及HIV相关蛋白2（HRB2）相互作用。本研究拟利用已建立的SP14条件型KNOCKOUT小鼠模型和SP14转基因模型，从整体、细胞和分子水平来研究SP14在个体发育、器官发育和组织发育的作用及其机制，探讨其在睾丸发育和精子发生过程中所起的具体作用。利用该基因的转基因小鼠和NYD-SP14条件型KNOCKOUT小鼠模型研究SP14的功能，具有源头创新性。

NYD—SP14是一个三联TPR结构域的蛋白家族，它可特异性地和蛋白磷酸酶PP2A Aα、热休克蛋白HSP70 和HSP90 及HIV 相关蛋白2 （HRB2）相互作用。.为研究建立了 SP14基因的功能，我们建立了SP14条件型KNOCKOUT 小鼠, 通过与 EIIa-cre、DDX4-CRE工具小鼠杂交，得到了SP14 CKO （EIIa-cre ，Flox/Flox）小鼠和SP14(DDX4-CRE,Flox/Flox),研究显示，缺失SP14第10个外显子，对小鼠的个体发育和精子发生没有影响。.为进一步研究SP14缺失后对生殖可能的影响作用，我们研究了其与氰戊菊酯 fenvalerate(FEN)的交互作用，氰戊菊酯影响了小鼠的精子浓度，二者之意没有明显区别；在SP14基因敲除小鼠中，只有45 mg•kg–1•d–1剂量组中精子的运行有明下降，而曲精小管仍是正常的。精子的质量可能因SP14的缺失而导致对氰戊菊酯的敏感性增强。因此，SP14缺失小鼠可能可以用来研究环境毒理与男性不育交互作用的模型。