缓释硫酸软骨素酶的复合材料组织工程支架对脊髓损伤修复的作用研究

脊髓损伤目前临床治疗手段非常有限，损伤后局部存在的胶质瘢痕和抑制性微环境，被认为是阻碍轴突再生修复的首要因素。本研究在前期工作基础上，提出将新型人工合成高分子材料及天然高分子聚合物结合，构建海藻酸微球及聚碳酸亚丙酯电纺丝复合缓释体系制作的组织工程支架，使该支架能够稳定缓释硫酸软骨酶，国内外尚未见相关报道。旨在完成稳定释放蛋白因子的微球电纺丝复合缓释系统的研制并探索调控技术方法，了解联合应用组织工程支架、局部缓释硫酸软骨素酶抗胶质瘢痕及骨髓间质细胞移植在脊髓损伤修复中的作用，能否一定程度上克服损伤后胶质瘢痕和不利微环境的影响，促进受损脊髓结构和功能的恢复，从而为临床脊髓损伤治疗提供基础研究资料。

本课题按计划完成，探讨了可降解高分子生物材料聚碳酸亚丙酯（PPC）电纺丝以及壳聚糖微球复合材料缓释载体的制作参数以及在脊髓损伤修复中应用的可行性，并研究了以该缓释材料为载体局部缓释不同药物对脊髓损伤后轴突再生及功能重建的作用。.本研究的主要结果：.1..可降解PPC电纺丝以及壳聚糖微球具有良好的生物相容性及局部缓释药物能力，并且可以通过调节电纺丝的直径、拉伸率、断裂伸长率和壳聚糖微球直径等物理特性调整其降解速度以达到优化药物缓释的目的。.2..载有dbcAMP的PPC电纺丝材料可以促进大鼠脊髓损伤后轴突再生、运动功能恢复、减少胶质瘢痕形成。.3..载有硫酸软骨素酶的壳聚糖微球复合PPC电纺丝材料可以很好地缓释硫酸软骨素酶，阻止空洞内瘢痕壁的形成，使轴突更容易通过损伤区域,促进大鼠脊髓损伤后运动功能恢复。.4. 同时载有硫酸软骨素酶微球和dbcAMP的电纺丝微球材料与单独一种药物缓释材料相比明显改善了脊髓损伤后大鼠的运动功能，使损伤区域空洞变 小、残存神经纤维增多、胶质瘢痕与空洞接触面变得不规则，瘢痕减少。.本研究的结果表明，PPC电纺丝和壳聚糖微球复合材料缓释载体可以稳定的在脊髓局部释放治疗药物，其降解和缓释药物速度可以调控。该复合材料可以为神经系统局部缓释药物治疗提供良好的载体，并可以为中枢神经系统损伤修复、抗肿瘤治疗及神经系统退行性疾病等领域的研究提供新的途径，本研究的结果显示该复合材料缓释载体具有良好的临床应用前景。