泰山松花粉多糖抑制ALV-J诱导的急性肿瘤的分子机制研究

Subgroup J avian leukemia virus (ALV-J) is an important immunosuppressive virus in poultry, and the typical symptoms caused by this virus are benign and malignant tumors. Recently, an acute tumorigenic ALV-J emerges and spreads constantly, and causes a new threat to poultry industry in China. Our previous studies have found that Taishan Pinus massoniana pollen polysaccharide (TPPPS) can significantly inhibit the infection and replication of ALV-J in cells cultured in vitro and reduce the virus titers and viral shedding of congenitally infected chickens, and TPPPS also showed a significant inhibitory effect on the acute tumor induced by ALV-J infection. However, the mechanism of TPPPS action is still not clear. This project intends to screen tumor suppression genes and proteins related to TPPPS interaction by the transcriptomics and bioinformatics technologies, and to identify the effects of TPPPS and host anti-tumor genes and proteins on the occurrence of acute tumor and host anti-tumor signaling pathways and analysis the host factors involved in the process of inhibiting tumor of TPPPS, thereby to reveal the molecular mechanism of synergistic antitumor between TPPPS and host. The results can provide theoretical basis for the development of TPPPS as a new anti ALV-J and anti-tumor drugs.

J亚群禽白血病病毒（ALV-J）是家禽重要的免疫抑制性病毒，该病毒导致的典型症状是能够诱导良性和恶性肿瘤。近年来，一种急性致瘤型ALV-J不断出现并呈扩散趋势，给我国养禽业造成新的威胁。本实验室前期研究发现，泰山松花粉多糖（TPPPS）能够显著抑制ALV-J在体外细胞中的感染和复制，降低先天感染鸡体内的病毒滴度和排毒量，并且对ALV-J诱导的急性肿瘤具有明显的抑制作用，然而TPPPS的作用机制尚不清楚。本研究拟利用转录组学和生物信息学技术筛选与TPPPS作用相关的宿主抑肿瘤基因和蛋白，并利用相关分子生物学技术鉴定TPPPS和宿主抗肿瘤基因和蛋白对宿主急性肿瘤的发生及抗肿瘤信号通路的作用，以解析TPPPS抑制肿瘤过程中参与的宿主因素，从而揭示TPPPS与宿主协同抗ALV-J急性肿瘤的分子机制。研究成果能够为将TPPPS开发为新型抗ALV-J及抗肿瘤药物提供理论依据。

J 亚群禽白血病病毒（ALV-J）是危害养鸡业的重要病毒之一，感染鸡发生免疫抑制、恶性肿瘤等，严重妨碍了养鸡业的健康发展，造成了巨大经济损失。近年来，携带v-fps 肿瘤基因的急性致瘤性ALV-J病毒感染、诱发急性纤维肉瘤，流行日趋增多，给养鸡业带来了新的挑战。泰山松花粉多糖（ TPPPS）是一种天然植物大分子，前期研究发现TPPPS在多种动物上具有很好的免疫增强和抗病毒活性。本论文对TPPPS抑制急性致瘤性ALV-J诱发的肿瘤生长的作用机制进行了研究，以急性致瘤性ALV-J的Fu-J（SDAU1005）株为毒种，分别建立体外、体内研究模型，检测分析TPPPS对Fu-J（SDAU1005）复制和肿瘤生长的抑制作用，以及对脾脏淋巴细胞的免疫调节活性，探讨TPPPS免疫调节作用及抗病毒、抗肿瘤的作用机制。. ALV-J作为一种典型的反转录病毒，近些年来在鸡群中多次爆发，给养殖业造成了巨大损失。目前防控ALV-J的种鸡群净化措施存在投入大，周期长等缺点，迫切需要寻求新的方法进行有效防控。前期研究显示松花粉多糖在抗ALV-J试验中具有一定活性，但由于尚未进行深入研究，松花粉多糖抑制ALV-J复制的物质基础尚不清楚，无法解释其抗ALV-J的机制，也难以对其活性和质量进行评价控制。同时，作为一种大分子多糖，在动物体内往往存在难以透过胃肠道黏膜吸收，易被免疫系统识别，导致代谢失活的缺点。因此，研究松花粉多糖抑制ALV-J复制的物质基础，阐释其构效关系，并进一步构建合适的药物递送系统，提高其体内生物利用度和抗ALV-J活性，为ALV-J防治提供新的方法，具有重要的科学意义和研究价值。该研究还通过对松花粉多糖中的单体多糖及单糖组成进行分离鉴定，研究了其抗ALV-J的活性成分，对其构效关系进行了初步分析；借助静电作用和自组装原理制备了包封率和载药量较高、具有缓释长效作用的松花粉多糖壳聚糖纳米药物；同时以松花粉多糖作为抗病毒模型药物，构建了基于抗体靶向的纳米药物递送系统，进一步提高了松花粉多糖抗ALV-J活性，为ALV-J的防治提供了新的思路和方法，同时为其它靶向抗病毒药物的研制及评价提供了参考。