L－选择素配体靶向性USPIO－PBCA微粒的制备及检测隐匿性淋巴结转移的MRI研究

在我们早期制备Gd－DTPA聚氰基丙烯酸正丁酯（PBCA）微粒的基础上，拟制备出L－选择素配体靶向性（抗MECA－79单抗标记）的包被USPIO的PBCA纳米微粒，评价其理化特性及主动靶向正常淋巴结结构（正常淋巴结内有大量的L－选择素配体高表达区，如高内皮微静脉、淋巴迷路及淋巴皮质下区、髓窦等）的能力；建立兔VX2转移性腘窝淋巴结模型及炎性淋巴结增生模型，通过与病理免疫组化分析对照，评价抗MECA－79单抗标记的USPIO－PBCA早期区别良恶性淋巴结的诊断能力。本研究通过寻找新的针对淋巴结正常结构USPIO的定向强化，达到衬托出正常大小淋巴结内转移区的目的；其对淋巴结靶向成像的途径不同于普通的USPIO及Gd－DTPA－PBCA，后两者均是被动性被淋巴结内吞噬细胞摄取，相对集中分布在淋巴结的髓窦区（即存在分布不均缺点）。一旦成功，将有望为早期检测隐匿性淋巴结转移提供新的途径。

制备出平均粒径约100nm，具有主动靶向淋巴结能力的L-选择素配体靶向性PBCA-USPIO纳米颗粒（抗MECA79-PBCA-USPIO）；测定其理化性质、细胞毒性及与淋巴结上表达的L-选择素配体结合的靶向特异性，评价其对动物体正常淋巴结及淋巴结转移瘤模型的T2负性靶向增强成像效果。本研究证实了抗MECA79-PBCA-USPIO颗粒具有良好的生物相容性及低细胞毒性，具有主动靶向淋巴结上皮髓质表达的L-选择素配体的能力，对磁共振诊断早期淋巴结转移瘤有重要作用，为早期诊断隐匿性淋巴结提供新的途径。