基于细菌16S rRNA为靶标的抗生素筛选模型

随着细菌抗药性的不断增强和新型致病菌的不断出现，对新抗生素的需求也日益强烈。新抗生素的发现有赖于新型筛选模型的建立。本申请旨在建立一个以16S rRNA（16S rDNA）及其保守序列为靶标的高效筛选模型。拟选择2-3个有代表性的致病细菌菌株，以27F，1492R为引物，PCR扩增其全序列16S rDNA，以此为靶标，从海洋微生物或稀有放线菌中筛选能特异地与该靶标结合的专性抗生素；比较致病细菌的16S rRNA序列，人工合成其中的保守片段（长20- - 30bp），并将它固定到载体上，以此保守片段为靶标，筛选能与其特异结合的广谱抗菌药物。由于16S rRNA与16S rDNA的负链相似，因此筛得的药物除可影响核糖体的功能外，还有可能与DNA结合干扰复制和转录。而且这些保守序列相当稳定，因靶位点突变而产生的抗药性几乎不大可能发生。