基于16S rRNA靶标的新型农用抗生素新霉素的结构优化与活性研究

鉴于新农用抗生素创制越来越困难，如何利用我国现有抗生素资源创制高效、低毒的新化合物已成为目前新型农用抗生素创制的重要途径和研究热点。本课题组首次运用新霉素防治我国重要农业细菌病害发现：新霉素对植物病原细菌具有良好的抑制作用，有转化为农用抗生素的前景。因此，对新霉素的结构进行优化，是创制高效、低毒农用抗生素的一条捷径。本项目以增强新霉素与RNA亲和力为目的，通过突变生物合成手段对新霉素进行结构改造，有目的的获得系列类似物，进行活性筛选，获得高抑菌活性化合物，以此为探针，以植物病原细菌中16S rRNA A位点标签结构作为分子靶标，研究两者间特异性相互作用，并与新霉素本身对照，比较亲和力和识别专一性变化，分析两者结合的结构特点，推测高活性新霉素类似物与16S rRNA A位点的相互作用与特异性识别规律，为新霉素结构进一步优化提供依据，也为以该靶标进行高活性农药分子设计提供理论指导作用。