流感病毒血凝素蛋白进化分歧点抗原性转变的分子基础研究

目前A型流感病毒血凝素蛋白已进化出16种亚型，各亚型毒株分离时间比亚型类群之间的进化分歧时间晚，从而导致毒株序列信息缺失，至今未见进化分歧点抗原性转变分子机制研究的相关报道。本项目拟采用最大似然法、多序列比对等分析方法，对处在进化分歧点的各亚型祖先蛋白序列进行推断，分析祖先序列与各亚型序列的差异，探索进化分歧点抗原性转变相关的氨基酸位点；在此基础上，采用探针拼接的方法合成祖先蛋白及其变异蛋白基因序列，利用杆状病毒表达系统表达并纯化，通过血凝抑制试验筛选抗原性转变相关的氨基酸位点；进而构建概率模型，获得进化分歧点抗原性转变相关的分子模式。本项目预期结果可用于建立进化分歧过程中抗原性转变的预测方法，提高A型流感病毒抗原变化的预测、疫苗设计的能力，对于早期防控疫病大流行具有非常重要的意义。

目前A 型流感病毒血凝素蛋白已进化出16 种亚型，至今未见进化分歧点抗原性转变分子机制研究的相关报道。本项目采用最大似然法、多序列比对等分析方法，对处在进化分歧点的各亚型祖先蛋白序列进行推断，分析祖先序列与各亚型序列的差异，找到一批进化分歧点抗原性转变相关的氨基酸位点；在此基础上，采用探针拼接的方法合成祖先蛋白及其变异蛋白基因序列，利用杆状病毒表达系统表达并纯化，通过血凝抑制试验筛选得到抗原性转变相关的氨基酸位点；进而构建概率模型，获得进化分歧点抗原性转变相关的分子模式。本项目达到预期研究目标，结果可用于建立进化分歧过程中抗原性转变的预测方法，提高A型流感病毒抗原变化的预测的能力。